谢英花 刘朝霞 张梅梅 张冬梅

摘 要：为减轻盐酸二甲双胍对胃的刺激，实现其在肠道内的释放，以盐酸二甲双胍为主药，壳聚糖、海藻酸钠为复合载体，筛选盐酸二甲双胍pH敏感性水凝胶微球的最佳处方及制备工艺，并对其pH敏感性及体外释药特性进行了考察。通过单因素试验及正交试验优化处方工艺，利用扫描电镜进行结构表征，紫外分光光度法测定载药量及包封率，转篮法研究释放度。结果表明，盐酸二甲双胍pH敏感性水凝胶微球的优选处方如下：壳聚糖与海藻酸钠的总浓度为2%（质量体积比），海藻酸钠与壳聚糖的质量比为1∶1，药物与海藻酸钠的质量比为2∶5，氯化钙的交联浓度为3.5%（质量体积比）;盐酸二甲双胍pH敏感性水凝胶微球在人工胃液中6 h累积释放度小于4%，在人工肠液中6 h累积释放度最大可达96.4%。所制备的盐酸二甲双胍pH敏感性水凝胶微球处方工艺稳定可靠，水凝胶微球机械强度高，生物降解性和稳定性好，是一种新型结构的盐酸二甲双胍给药系统。

关键词：药剂学;盐酸二甲双胍;海藻酸钠/壳聚糖;pH敏感性;水凝胶;微球

中图分类号：O175.8;R944 文献标识码：A

文章编号：1008-1542（2021）01-0060-07

盐酸二甲双胍为双胍类口服降糖药，多年来一直是肥胖及2型糖尿病患者的首选用药[1]，但盐酸二甲双胍的生物半衰期较短（2～3 h），一般需要大剂量使用或频繁给药（2～3次/d），因而易产生一定程度的不良反应，常见为胃肠道不良反应（如恶心、呕吐、食欲减退等）[2-3]。研究表明，口服盐酸二甲双胍在胃中吸收较少，主要在小肠的中上部吸收（即十二指肠和空肠，结肠段吸收较少）[4]。……