廖敏, 杨洛, 王珍, 郝亚荣

武汉大学人民医院老年病科, 武汉 430060

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种起病隐匿的进行性发展的慢性中枢神经系统退行性疾病，以渐进性记忆力和认知功能下降、性格改变以及行为损害为主要临床表现。AD是导致痴呆最常见的原因，约占老年痴呆的60%～70%。年龄是AD的危险因素之一，AD的发病率在65岁以上人群中每5年增长1倍。随着人口老龄化的加剧，2050年AD患者预计将增长2倍以上(约1.15亿)[1]。根据认知能力和身体机能的恶化程度，将AD分为轻度、中度和重度三个阶段。在AD轻度阶段，患者能够胜任已熟悉的日常工作，但是出现记忆减退和近事遗忘。在AD重度阶段，患者记忆力严重丧失，日常生活无法自理，需要全天候的护理，最终因为压疮、肺部和泌尿系等继发性感染和全身脏器衰竭而死亡。目前改善AD痴呆症状的药物主要包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐、卡巴拉汀)和N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂(美金刚)。但是尚未发现任何一种药物可以完全逆转AD的症状或者阻断神经元的损伤。有研究称AD是一种选择性作用于大脑的3型糖尿病[2]。在人体和动物实验中发现，AD与脑中胰岛素/胰岛素样生长因子信号传导机制的异常有关，这些机制与痴呆相关的结构、分子和生化病变的发生和进展高度相关。虽然AD的异常具有与糖尿病相同的特征，但它们的区别在于营养因子缺乏和营养因子受体抵抗的双重存在，也就是所谓的“3型糖尿病”。本文针对近期相关研究，分析现有的抗糖尿病药物是否具有控制或逆转AD的作用，旨在为AD的防治和新药研究提供新思路和方向。……