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黄连素调节miR-29b抑制高糖诱导的MPC-5足细胞上皮-间质转化研究*

2021-01-26郭小雷

天津中医药 2021年1期

郭小雷

(天津中医药大学第一附属医院急症部,天津 300381)

糖尿病肾病(DKD)是由糖尿病引起的最严重的并发症,也是终末期肾病最常见的病因,其中足细胞病变是DKD的主要病理表现之一。足细胞是肾小球脏层上皮细胞,对维持肾小球的结构、形态、滤过屏障的正常功能具有重要作用[1]。病理情况下足细胞损伤后出现上皮向间充质细胞转分化(EMT),获得分泌功能,促使细胞外基质分泌增多,最终引起肾小球硬化及纤维化[2]。而减轻足细胞损伤能可延缓DKD进展[3]。

miRNAs是一类长度约18~22 bp的非编码小分子RNA,在糖尿病及DKD的发生发展过程中起着重要的调控作用。其中miR-29b与肾纤维化相关,其在盐敏感小鼠、单侧输尿管梗阻小鼠及链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的肾脏中均表达下降[4]。降低的miR-29b无法抑制胶原基质的形成,导致肾纤维化的发生发展。

糖尿病肾病在中医属于“消渴病肾病”范畴。黄连是传统的清热类中药,在治疗消渴的方剂中多有使用,魏晋时的《名医别录》就有“黄连止消渴”的记载[5]。黄连素是由中药黄连等中提取出的生物碱,循证医学证据表明,黄连素通过降低血糖、胆固醇、C-反应蛋白的作用,不但降低血液黏稠度,从血流动力学方面改善肾小球的滤过能力,还可以减少对血管包括微血管的损害,治疗糖尿病肾病,降低尿蛋白[6]。前期临床实践发现,重用黄连的方剂对DKD有较好疗效。但黄连素对足细胞的保护作用,特别是保护足细胞免于EMT转化的机制研究较少,且这种保护作用是否由miR-29b介导也不清楚。……

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