蔡莉 王颖 杨海磊 李彦生

天津医科大学总医院PET/CT 影像诊断科 300052

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）病因不清，但可以明确是多因素、多条病理途径参与下的复杂神经退行性脑疾病。其中，大脑神经元细胞外β 淀粉样蛋白（amyloid-β protein，Aβ）聚集形成的老年斑和神经元突触内Tau 蛋白过磷酸化引起的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）是AD 最为突出的病理学特征，因此成为AD 分子影像诊断的生物学标志物和治疗干预的有效靶点[1]。近年来，随着以Aβ 为靶点的多种药物不断应用于临床试验，以及多因素分析结果显示Aβ沉积与认知障碍无明显相关性，越来越多的研究者将目光投向了Tau 蛋白[2]。有证据表明，磷酸化的Tau 蛋白与神经元变性、死亡和记忆障碍密切相关，因此，以Tau 蛋白为靶点的PET 特异性分子探针极有可能成为有效探测AD 患者认知功能下降和疾病进展的标志物，从而在AD 的早期诊断、疗效监测和发病机制研究中发挥独特优势[3]。7-（6-[18F]氟-吡啶-3-基）-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚（18F-AV1451，18F-T807 或18F-Flortaucipir）是目前研究最多、临床应用最广的Tau 蛋白分子探针[4]。我们以18F-AV1451 为代表，对Tau 蛋白PET 脑显像在AD 临床研究中的进展进行综述。

1 Tau 蛋白分子探针和18F-AV1451 PET

迄今为止，已有5 种类型的Tau 蛋白分子探针被相继研发并成功应用于临床（表1、图1）。18F-AV1451 是第一代Tau 蛋白分子探针。临床前研究数据显示，18F-AV1451 对Tau 蛋白有很高的亲和力、选择性和特异性，同时具有合适的体内药代动力学特性[5]。人体PET 显像结果表明，18FAV1451 在人脑中具有较好的动力学特征，穿透性佳且能被快速洗脱[6]。临床试验结果证实，通过18F-AV1451 检测脑内Tau 蛋白沉积能有效地区分认知功能受损的患者与认知正常的受试者，并能追踪病情发展[7-8]。……