韩宁娟，方欢乐，刘建利

（1.西安培华学院医学院，陕西西安 710125；2.西北大学生命科学院，陕西西安 710065）

肽类药物在自然界中广泛存在，一般都含有3～50个主要氨基酸。其中，氨基酸残基数小于15的被称为小分子肽。这些肽在各种生物系统中起着重要作用，参与细胞分化、神经递质调节和肿瘤疾病的发生[1]。肽类药物在体内的代谢非常复杂，生物体中还存在着内源性的物质干扰，同时这类药品的用剂量较小，体液中药物浓度很低，这就要求检测方法有较高的灵敏度和特异性。目前，生物样品中肽类药物检测的方法主要有生物检查法、免疫检验法、同位素标志示踪法以及色谱等。本文从生物样品处理、定量分析方法的特点两方面综合论述近年来的研究成果。

1 生物样品的预处理方法

常见生物样本有血浆、血清、尿液、唾液及组织等。小分子肽的理化性质介于小分子化药与大分子蛋白质之间，生物样品中经常含有与小分子肽结构相似的其他多肽类物质（内源性物质），进行色谱分析时会堵塞色谱柱，或干扰目标物的分析。因此，分析时需对样品进行预处理，减少对系统的污染，提高分析结果的准确度和精密度，同时可延长色谱柱寿命，改善色谱组分行为。目前，国内外对生物样品预处理的方法主要有蛋白沉淀法、液液萃取法和固相提取等。

1.1 蛋白沉淀法

蛋白沉淀法是利用盐析方法通过降低蛋白质的溶解度，使蛋白质凝聚从溶液中沉淀析出的一种方法。……