王燕

(许昌市人民医院 神经内科，河南 许昌 461000)

脑卒中患者的脑部血管堵塞或狭窄，血液循环障碍，颅内缺血缺氧，可引起神经功能损伤，加重机体功能障碍等，从而对患者生活质量产生严重影响[1]。因此，早期给予及时有效的神经保护治疗对改善预后具有重要意义。脑蛋白水解物是治疗神经功能损伤的常用药，能促进大脑代谢，减轻神经功能损伤。本研究探讨醒脑静联合脑蛋白水解物对脑卒中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年3月许昌市人民医院收治的122例脑卒中患者，根据治疗方案分为单一用药组(61例)和联合用药组(61例)。单一用药组：男36例，女25例；年龄48～74岁，平均(62.13±4.62)岁；体质量指数(body mass index，BMI)为17～29 kg·m-2，平均(22.96±1.75)kg·m-2。联合用药组：男34例，女27例；年龄49～75岁，平均(61.97±4.74)岁；BMI为17～30 kg·m-2，平均(23.31±1.68)kg·m-2。两组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合脑卒中的诊断标准[2]；②发病时间<24 h。(2)排除标准：①免疫系统疾病；②入院24 h内病情严重恶化；③严重器官功能障碍；④入院前1个月服用过β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物；⑤严重精神障碍；⑥恶性肿瘤；⑦对本研究药物成分过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1单一用药组 给予患者脱水剂、利尿药、吸氧、降压、降糖、抗感染、补充水电解质等常规治疗。在上述治疗基础上，给予单一用药组患者静脉滴注脑蛋白水解物(上海中华药业有限公司，国药准字H31023028)，60 mL脑蛋白水解物加入250 mL生理盐水中，每日1次，持续治疗2周。

1.3.2联合用药组 于单一用药组治疗基础上静脉滴注醒脑静(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664)，20 mL醒脑静加入250 mL生理盐水中，每日1次，持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1神经功能 分别于治疗前、治疗2周后运用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)评价患者的神经功能缺损程度，最高分42分，分值与神经功能缺损程度成正比。

1.4.2疗效 NIHSS评分减少>46%，病残程度为0级为显效；NIHSS评分减少18%～46%，病残程度为1～3级为好转；未达以上标准为无效。总有效率=显效率+好转率。

1.4.3血流动力学 包括纤维蛋白、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度。

1.4.4血管内皮依赖性舒张功能 采用多普勒超声检测仪检测血管内皮依赖性舒张功能(flow-mediated dilatation，FMD)：患者取仰卧位，掌心向上，右上肢外展15°，采用二维超声成像扫描肱动脉处，当心电图R波达到顶点处时测量舒张末期肱动脉内径(D2)。于肱动脉远端放置血压计袖带，充气加压，直至数值达到200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，5 min后放气，在放气1～1.5 min内记录肱动脉内径(D1)，连续测量3个心动图，取平均值。D1与D2的差值除以D2所得到的数值为FMD。

1.4.5神经功能因子 空腹取4 mL肘静脉血，以1 000 r·min-1的速度离心20 min(离心半径10 cm)，分离取上清液，放于-70 ℃低温保存，运用酶联免疫吸附法检测血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15，GDF-15)、神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibers acidic protein，GFAP)水平，严格参照中山生物工程有限公司提供的试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 疗效单一用药组无效14例，好转29例，显效18例。联合用药组无效3例，好转37例，显效21例。联合用药组治疗总有效率[93.08%(58/61)]较单一用药组[77.05%(47/61)]高(χ2=8.270，P=0.004)。

2.2 血流动力学治疗前，两组纤维蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组纤维蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度低于治疗前，联合用药组纤维蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度低于单一用药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血流动力学指标比较

2.3 NIHSS评分、FMD治疗前，两组NIHSS评分、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组NIHSS评分、FMD优于治疗前(P<0.05)；治疗2周后，联合用药组NIHSS评分低于单一用药组，联合用药组FMD高于单一用药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分、FMD比较

2.4 血清GDF-15、GFAP水平治疗前，两组血清GDF-15、GFAP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组血清GDF-15、GFAP水平低于治疗前，联合用药组血清GDF-15、GFAP水平低于单一用药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清GDF-15、GFAP水平比较

3 讨论

脑卒中发病急，病情反复，致残率、致死率均较高，若治疗不及时会严重危及患者生命[3]。脑蛋白是活性肽类水解物，具有较高的脂溶性，易透过血脑屏障，促进神经元细胞分化、增殖，增强脑组织抗氧能力、应激能力，缓解脑细胞低氧、缺血状态，改善脑内能量代谢，减轻脑组织损伤，促进脑细胞功能恢复[4]。脑蛋白水解物能改善血液黏度，改善血管内皮功能，抑制血栓形成，促进末梢微循环，提高疗效。醒脑静是纯中药制剂，具有疏肝活血、清热祛毒、醒神开窍之功。醒脑静更易穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，迅速起效，减少血肿周围基质金属蛋白酶-9和补体C3表达，抑制脑脂质过氧化反应，改善脑氧摄取率，缓解中枢系统缺血低氧的状态；在清除脑组织损伤后，使用醒脑静能减轻血管源性脑水肿，调节中枢神经功能，改善血液循环和血管内皮依赖性舒张功能，减轻神经细胞损伤，降低颅内压[5]。李剑等[6]研究显示，在常规治疗和阿替普酶的基础上联合醒脑静，有助于改善颅内血流速度，调节FMD。本研究结果显示，治疗2周后联合用药组治疗总有效率高于单一用药组，血流动力学指标水平均低于单一用药组，NIHSS评分低于单一用药组，FMD高于单一用药组。这表明醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中患者的效果确切，能改善血流动力学，提高FMD水平，促进神经功能恢复。

相关研究显示，脑卒中发生后可诱发神经元缺血、低氧性损伤，引发氧化应激反应，进而加重神经细胞损伤，诱导神经细胞凋亡[7]。GDF-15、GFAP均为神经缺损标志物，其水平高表达可能在细胞生长、分化及脑损伤中扮演重要角色[8]。本研究结果表明，醒脑静联合脑蛋白水解物能降低血清GDF-15、GFAP水平，改善神经功能。

醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的效果确切，能改善血流动力学，提高FMD水平，降低血清GDF-15、GFAP水平，促进神经功能恢复。