刘敏

(安阳地区医院 肿瘤科，河南 安阳 455000)

胃癌是临床常见恶性肿瘤，其早期症状为上腹不适、嗳气，易被患者误认为胃溃疡、胃炎，多数患者就诊时已发展至中晚期。调查显示，晚期胃癌患者5 a生存率不足30%[1]。铂类化疗药物是临床常用晚期胃癌一线、二线治疗药物，但二线治疗失败后，对三线治疗药物的选择目前尚无统一定论[2]。本研究选取2018年2月至2019年1月安阳地区医院收治的48例老年晚期胃癌患者作为研究对象，探讨甲磺酸阿帕替尼三线治疗的效果与不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年1月安阳地区医院收治的48例老年晚期胃癌患者作为研究对象，依照治疗方案分为阿帕替尼组与替吉奥组，各24例。阿帕替尼组男13例，女11例；年龄60～84岁，平均(71.48±5.14)岁；管状癌2例，低分化癌7例，印戒细胞癌6例，乳头状腺癌9例；9例发生转移，15例未转移。替吉奥组男14例，女10例。年龄60～85岁，平均(72.54±5.02)岁。管状癌3例，低分化癌6例，印戒细胞癌5例，乳头状腺癌10例；发生转移10例，未转移14例。两组性别、年龄、胃癌类型、转移情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经安阳地区医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①二线治疗失败或复发；②肿瘤分期为Ⅳ期；③患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并严重心脑血管疾病；②既往有靶向治疗史。

1.3 治疗方法给予替吉奥组替吉奥(福州海王福药制药有限公司，国药准字H20140020)治疗，口服，体表面积<1.25 m2，每次40 mg，体表面积为1.25～1.5 m2，每次50 mg，体表面积≥1.50 m2，每次60 mg，每日2次。给予阿帕替尼组甲磺酸阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103)治疗，口服，每次500 mg，每次1 d。两组均持续治疗4周。

1.4 疗效评估标准肿瘤病灶消失，持续时间>1个月为完全缓解；肿瘤病灶直径减少≥50%，维持时间≥1个月为部分缓解；肿瘤病灶直径减少<50%或增大<25%，无新发病灶为稳定；肿瘤病灶直径增大≥25%，或有新病灶产生为进展。将完全缓解、部分缓解计入客观缓解率，将完全缓解、部分缓解、稳定计入疾病控制率。

1.5 观察指标(1)两组客观缓解率、疾病控制率。(2)两组治疗前后血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平。检测方法：清晨空腹取静脉血5 mL，离心(半径15 cm，转速1 500 r·min-1)，分离血清，采用酶联免疫分析法检测。(3)两组不良反应发生率。(4)采用卡氏评分(Karnofsky performance status scale，KPS)评定两组生活质量，以KPS评分为基础，分为改善(KPS评分增加>10分)、稳定(KPS评分增加、降低≤10分)、恶化(KPS评分降低>10分)。将改善、稳定计入好转率。

2 结果

2.1 疗效阿帕替尼组客观缓解率与替吉奥组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组疾病控制率比较，阿帕替尼组高于替吉奥组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组客观缓解率、疾病控制率比较[n(%)]

2.2 血清CEA、VEGF、MMP-9水平治疗前，两组血清CEA、VEGF、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清VEGF、CEA、MMP-9水平降低，且阿帕替尼组低于替吉奥组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清CEA、VEGF、MMP-9水平比较

2.3 不良反应阿帕替尼组不良反应发生率低于替吉奥组，差异无统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较(n，%)

2.4 生活质量阿帕替尼组生活质量好转率高于替吉奥组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组生活质量比较(n，%)

3 讨论

胃癌是一种源于胃黏膜上皮的消化道肿瘤，其发病与饮食、环境、地域、幽门螺杆菌感染、遗传等因素均有关，不仅可导致消化系统损伤，还可出现转移，危害呼吸系统、循环系统及肝肾功能，甚至可发生恶病质。临床实践指出，胃癌发病隐匿，临床体征多变，首次确诊时50%以上患者已经为进展期胃癌，丧失手术治疗最佳时机；另外，行胃癌根治术患者术后40%～60%会出现远处转移、原位复发，进而进展到晚期[3]。因此，临床应及时采取有效治疗方案，以减轻晚期胃癌患者临床症状，延长生存期，改善生活质量。

研究指出，血管形成在肿瘤生长、转移、浸润过程中有重要作用，VEGF可促进血管生成，增加血管通透性[4]；MMP-9可降解Ⅳ型胶原-基膜成分，破坏基膜完整性，促进肿瘤细胞转移；血清CEA是一种糖蛋白，可促进肿瘤细胞结合正常细胞，增加其与腹膜的黏附，是常用肿瘤检测标志物[5]。本研究显示，治疗后阿帕替尼组血清CEA、VEGF、MMP-9水平低于替吉奥组，提示甲磺酸阿帕替尼三线治疗老年晚期胃癌，可降低血清CEA、VEGF、MMP-9水平，抑制肿瘤细胞增殖、转移，进而改善患者症状。

替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶等制成的复方制剂，其中替加氟可酶化为5-氟脱氧嘧啶核苷酸，抑制DNA合成，破坏RNA功能，具有抗癌作用；吉美嘧啶可增强疗效，与替加氟协调发挥抗癌效果，但易引发恶心、腹泻、手足综合征等[6]。但大多患者在紫杉类、铂类、氟尿嘧啶类药物治疗失败后仍存在无药可用的局面。随着近年来蛋白质组学、基因组学、分子生物学的不断进步，陆续出现一批分子靶向治疗药物。目前，胃癌靶向治疗主要聚焦于VEGF/VEGFR、HER2 两条通路。甲磺酸阿帕替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，可结合内皮生长因子，阻断其与受体结合后信号转导通路，抑制肿瘤血管形成，具有抗肿瘤作用[7]。大量临床实践表明，甲磺酸阿帕替尼无论是单独应用，还是联合化疗，均可阻断静脉血管内皮细胞迁移、增殖、血管生成，继而抑制异种移植物生长，达到抗肿瘤效果，尤其是治疗晚期胃癌可获得较高生存收益[8]。本研究显示，阿帕替尼组疾病控制率、生活质量好转率高于替吉奥组，不良反应发生率低于替吉奥组，可见甲磺酸阿帕替尼三线治疗老年晚期胃癌效果显著，安全性较高，可有效改善生活质量。

综上所述，对老年晚期胃癌患者采用甲磺酸阿帕替尼三线治疗，可改善血清CEA、VEGF、MMP-9水平，控制疾病进展，提高生活质量，安全性高。