孟国华

(上蔡协和医院 放射科，河南 驻马店 463800)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常见恶性肿瘤，常伴有淋巴结转移、心包积液、胸腔积液等并发症。研究显示，NSCLC的转移、侵袭与相关基因的表达密切相关，故明确NSCLC的生物学行为，有助于临床制定治疗措施，评估疗效及预后[1]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)能促进肿瘤血管形成，与肿瘤的生物学行为、血管生长有密切联系。目前临床主要通过免疫组化法检测肿瘤相关因子，以反映肿瘤生物学行为，但具有一定创伤性、局限性，不利于临床筛选[2]。宝石能谱CT成像能反映机体生理代谢变化，对肿瘤的鉴别、治疗、风险评价有积极意义[3]。本研究分析宝石能谱CT多参数定量分析在NSCLC中的应用价值及其与VEGF表达强度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年7月至2019年6月上蔡协和医院收治的43例NSCLC患者作为研究对象，男28例，女15例，20例鳞癌，23例腺癌，年龄37～76岁，平均(56.83±8.24)岁，TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期25例。

1.2 选取标准(1)纳入标准：经手术病理学检查确诊，符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[4]诊断标准。(2)排除标准：①合并免疫系统疾病、血液系统疾病、心脑血管疾病、其他恶性肿瘤；②近期免疫治疗史、放化疗史；③合并血液感染、上呼吸道感染、尿路感染、精神行为异常。

1.3 检查方法(1)CT检查：仪器为美国GE公司Discovery CT750 HD宝石能谱CT，患者取仰卧位，双手上举抱头，屏气状态完成各扫描序列，扫描覆盖胸廓；常规扫描管电压控制在120 kVp；双期动态增强扫描在宝石能谱CT成像模式进行，管电压为140、80 kVp，0.5 ms内切换，采用自动毫安管电流，扫描螺距为0.516，速度为每周0.5 s，准直器为40 mm；静脉注入1.2 mg·kg-1对比剂碘海醇(福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20083567)，注入速度为3.0 mL·s-1；扫描层间距、层厚为5 mm，碘海醇注入28 s后行动脉期扫描，45 s后行静脉期扫描。(2)图像分析：采用GE AW4.6工作站、GSI专用软件，选取时避开钙化、血管、空洞、坏死病灶，尽可能取中间层面，放置感兴趣区域(region of interest，ROI)，测量40 keV对应的CT值、ROI配对基水、碘浓度，计算能谱曲线斜率(40 keV对应的CT值减去100 keV对应的CT值的绝对值除以60)；取3个大小相同、层面不同的ROI，测量结果取平均值；能谱曲线均经标准化处理。(3)免疫组化检查：取标本，固定，处理，包埋；采用兔抗人VEGF单克隆抗体(美国，LSBio)、免疫组化试剂盒(上海徕卡显微系统贸易有限公司)，均严格按照说明书操作。

1.4 VEGF表达结果判断细胞膜或细胞质存在黄褐色、棕黄色、浅黄色颗粒为VEGF阳性。染色强度为无染色、浅黄色、棕黄色、黄褐色，依次记0、1、2、3分。染色百分率为无阳性表达、<25%、25%～50%、>50%，依次记0、1、2、3分。两者分值相加，0分为阴性，1、2分为弱阳性，3、4分为中等阳性，5、6分为强阳性。

1.5 观察指标(1)不同病理类型患者对应的能谱参数：有效原子序数(effective atomic number，Eff-Z)、标准碘浓度(nornalized iodine concentration，NIC)、钙浓度、ΔCT值、能谱曲线斜率。ΔCT值等于增强CT值减去平扫CT值。(2)不同VEGF表达强度患者对应的能谱参数。(3)碘浓度、水浓度、40 keV对应的CT值、能谱曲线斜率与VEGF表达强度的相关性。

2 结果

2.1 不同病理类型患者能谱参数腺癌、鳞癌患者ΔCT值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；腺癌患者Eff-Z、钙浓度低于鳞癌患者，能谱曲线斜率小于鳞癌患者，NIC高于鳞癌患者(P<0.05)。见表1。

表1 不同病理类型患者能谱参数比较

2.2 不同VEGF表达强度患者对应的能谱参数43例NSCLC患者15例VEGF阴性表达，12例弱阳性表达，16例中等阳性表达。VEGF中等阳性表达强度患者碘浓度高于弱阳性、阴性表达患者，40 keV的CT值、能谱曲线斜率大于弱阳性、阴性表达患者(P<0.05)；VEGF阴性、弱阳性、中等阳性表达强度患者水浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 VEGF不同表达强度患者对应的能谱参数比较

2.3 Spearman相关性检验碘浓度、40 keV对应的CT值、能谱曲线斜率与VEGF表达强度呈正相关(P<0.05)；水浓度与VEGF表达强度无关(P>0.05)。见表3。

表3 Spearman相关性检验结果

3 讨论

NSCLC具有极强的转移、侵袭能力，严重威胁患者生命。研究证实，NSCLC转移、侵袭的生物学行为与肿瘤血管生成有密切关系，而VEGF是血管形成的重要调节因子[5]。故早期明确VEGF表达强度，对临床的诊断、治疗、预后评估具有重要价值。

鳞癌、腺癌为常见的NSCLC类型，明确诊断不同组织类型NSCLC是临床采取针对性治疗的前提。但常规CT成像通过动态增强扫描、病变形态学特征来查找病灶，评估其性质，对肿瘤病理学特征、组织学类型判断比较困难[6]。本研究结果显示，腺癌、鳞癌患者ΔCT值比较，差异无统计学意义，但相较于鳞癌患者，腺癌患者Eff-Z、钙浓度较低，能谱曲线斜率较小，NIC较高，提示通过宝石能谱CT多参数定量分析有助于鉴别肺腺癌、肺鳞癌。分析原因在于：宝石能谱CT成像是一种以瞬时双kVp切换技术、多参数成像、多种定量分析工具为基础的综合诊断方法，应用物质分离技术，能得到碘、钙、水等基物质图像，并测量、分析其浓度值；采用GSI模式能分析肿瘤ROI，得到40～140 keV各能量对应的CT值、Eff-Z、能谱曲线斜率等参数信息，对NSCLC进行全面评估[7-8]。VEGF是一种糖蛋白，与肿瘤血管形成有重要联系，通过其表达水平，有助于间接评价血管形成情况[9]。虽然常规免疫组化法检测能够准确判断VEGF表达强度，但需手术切除标本，对患者有一定的伤害，且操作复杂，不利于临床筛选[10]。本研究选取碘浓度、40 keV对应的CT值、能谱曲线斜率、水浓度等参数对VEGF表达强度进行分析，结果显示，VEGF中等阳性表达强度患者碘浓度高于弱阳性、阴性表达患者，40 keV对应的CT值、能谱曲线斜率大于弱阳性、阴性表达患者，VEGF中等阳性、弱阳性、阴性表达强度患者水浓度无统计学差异。进一步采用Spearman相关性检验分析可知，碘浓度、40 keV对应的CT值、能谱曲线斜率与VEGF表达强度呈正相关，水浓度与VEGF表达无关，可见通过宝石能谱CT定量参数分析可反映肿瘤血管形成情况，为临床靶向治疗提供数据支持。

综上所述，宝石能谱CT定量参数分析有助于判断NSCLC患者VEGF表达强度，反映肿瘤转移、生长等生物学行为，为临床诊断、鉴别及预后提供依据。