王丹颖，张艳敏

(1.西安医学院，陕西 西安 710068；2.西安交通大学附属儿童医院 西安市儿童医院心内科陕西省儿科疾病研究所 西安市儿童健康与疾病重点实验室，陕西 西安 710003)

长QT综合征(long QT syndrome，LQTS)是以心电图QT间期延长，可发生尖端扭转性室性心动过速、室颤等恶性心律失常，并以发作性晕厥和心源性猝死为临床特征的遗传性心脏离子通道病，发病率约为1∶2 000[1]，其是儿童和青少年心脏结构正常发生心源性晕厥和猝死的重要原因之一。现已发现其有15个致病基因，主要是编码心脏离子通道及其相关蛋白的基因，因此将这类疾病统称为心脏离子通道病。LQTS的遗传方式主要为常染色体显性遗传，以及常染色体隐性遗传，即伴有耳聋的Jervell和Lange-Nielsen综合征。在迄今发现的15个LQTS相关致病基因中，有超过1 400多个突变位点，包括错义突变、移码突变、框内缺失、义突变和剪接突变等突变类型。LQT1、LQT2和LQT3为最常见的LQTS亚型，约占80%。LQT1和LQT2分别为编码心脏缓慢延迟整流钾电流(IKs)通道和快速延迟整流钾电流(IKr)通道α亚基的KCNQ1和KCNH2基因突变，LQT3为编码心脏电压门控钠通道(Nav1.5) α亚基的SCN5A基因突变，见表1。

表1 LQTS致病基因总结

心肌细胞静息电位大约在-85mV，主要由内向整流钾电流(IK1)引起的K+平衡电位产生。Nav1.5激活后导致Na+内流(INa)引起膜去极化，当膜电位大约在-40mV时，电压门控L型钙通道开始开放，引起Ca2+缓慢而持久地内流。在动作电位快速去极化时，包括IKs和IKr的延迟整流钾电流开始缓慢激活，当细胞膜电位达到+30mV时，INa完全失活。在动作电位平台期，Ca2+内流主要被IKs和IKr的外向钾电流平衡，随着钙通道的失活和K+持续外流，心肌细胞逐渐恢复到静息电位。……