吴 爽，强 荣，张瑞雪，华 伟

(1.西安医学院，陕西 西安 710000；2.西北妇女儿童医院医学遗传科，陕西 西安 710061)

新生儿疾病筛查(newborn screening，NBS)是一项成功的公共卫生项目，是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，在出现症状之前提供早期诊断和治疗，从而改善临床结果[1]。1963年，Guthrie和Susi[2]首次报道了细菌抑制试验筛查苯丙 酮尿症(phenylketonuria，PKU)，开启了新生儿筛查的序幕。随之，酶活性测定半乳糖血症、放射性免疫法筛查先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism，CH)均获得成功，至此以PKU和CH为主的NBS在欧美发达地区迅速开展。到20世纪90年代，串联质谱技术的出现使NBS发生了革命性的转变，它可以通过一次实验筛查多种疾病，大大扩展了筛查病种[3]。如今，NBS已在国际上广泛推广，是国际公认的降低新生儿疾病发病率及死亡率的重要措施。

目前，NBS筛查方法主要包括质谱技术、免疫学方法、酶学、高压液相色谱及电泳等。通过检测生化指标发现新生儿体内异常的代谢改变，进而实现疾病的早期诊断。除CH外，现阶段的NBS筛查病种均属于遗传性疾病。据统计，活产新生儿中不同种类遗传性疾病占3%～5%[4]，使这些患儿面临早期死亡或致残。某些疾病，如PKU，早期干预可明显改善预后，因而尽快明确诊断尤为重要。但是目前筛查技术存在筛查病种有限，漏检，并可能存在假阴性及假阳性等缺点，还不能完全满足临床需求。随着分子生物学的发展，DNA测序技术为NBS开辟了新的途径。高通量测序技术(next-generation sequencing，NGS)也称下一代测序技术，相较于传统的一代测序技术，它以成本低、通量高、速度快的特点在优生遗传领域得到了广泛的应用，其主要包括：遗传病的诊断、携带者筛查、植入前遗传学检测、临床用药指导等。……