温晓文， 余尔慧， 徐俊， 张宇

（1.浙江大学医学院附属金华医院，浙江金华 321000；2.浙江中医药大学，浙江杭州 310053；3.浙江中医药大学附属第一医院，浙江杭州 310006）

痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。痛风除高尿酸血症外可表现为急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形等。急性痛风性关节炎，多在午夜或清晨突然起病，多呈剧痛，数小时内出现受累关节红、肿、热、痛和功能障碍，常伴有发热、血白细胞增高、血沉增快等全身性表现。在我国，痛风的患病率呈现出上升的趋势，近期针对我国部分城市成年人的研究发现，血液中尿酸升高的成年人占13.19%，被确诊为痛风的占1.14%[1]。目前，本病的发病原因和发病机制仍未明确，急性痛风性关节炎发作时现代医学以秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物治疗为主，但这些药物存在严重的肝肾损害及骨髓抑制等毒副作用，限制了其临床应用[2-4]，这为中医药介入提供了机遇。在对痛风的认识和治疗方面，传统中医药有着悠久的历史，现阶段在临床疗效方面也取得了不错的效果[5-6]。本研究采用吴茱萸穴位贴敷治疗风寒湿痹型急性痛风性关节炎，取得显著疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组

选取2018 年8 月至2019 年10 月浙江大学医学院附属金华医院病房及门诊收治的80 例明确诊断为急性痛风性关节炎的患者为研究对象。按随机数表将患者随机分为治疗组和对照组，每组各40 例。本研究获医院伦理委员会审议通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照美国风湿病协会1990年发布的诊断标准[7]拟定。①急性关节炎发作1 d以上；②1 d内关节炎症状达到高峰；③单关节炎发作；④关节发红；⑤第一跖趾关节肿胀或疼痛；⑥单侧第一跖趾关节发作；⑦单侧跗骨关节炎发作；⑧可疑或证实的痛风石；⑨高尿酸血症；⑩经影像学证实的痛风石；⑪关节炎的发作可完全缓解。符合以上11 项中的6项即可确诊。

1.2.2 中医辨证标准

参照2002 年《中药新药临床研究指导原则》[8]和2012 年《中医病证诊断疗效标准》[9]进行拟定。中医辨证属风寒湿痹型，主症:关节肿痛，局部皮下结节、痛风石，关节喜温。次症:肢体重着，麻木不仁，小便清长，大便溏薄。舌质淡红、苔薄白，脉象弦紧或濡缓。

1.3 纳入标准

①符合上述中西医诊断标准；②年龄在18 ～65岁之间；③病程在1周以内，且发病后未行其他特殊治疗；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准

①合并有其他关节炎症、严重疾病的患者；②患有精神类疾病的患者；③依从性差，不能配合治疗的患者；④出现严重不良事件，医学判断不能继续治疗的患者；⑤已接受其他治疗的患者；⑥不能继续治疗或主动要求退出的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 常规处理

给予患者常规的健康宣教，包括如下方面:（1）饮食指导:严格限制嘌呤饮食，嘱患者每日饮水量大于2 000 mL。（2）提倡良好的生活方式:戒烟、不喝酒；生活规律，起居有常；劳逸结合，坚持锻炼，选择适合自己的运动方式、强度和运动量，肥胖者应减轻体质量，减少关节负重，多运动，如爬山、深蹲、爬楼梯等。（3）尿酸控制目标:痛风患者血尿酸水平应下降至357 μmol/L，合并有痛风石形成的患者，需控制在297.5 μmol/L 以下。（4）积极治疗原发性疾病:积极治疗糖尿病、高血压病、冠心病、肥胖等可能导致高尿酸血症的原发性疾病。（5）心理指导:医务人员通过病情解释，帮助患者正确了解疾病以及防治策略，让患者积极参与到治疗中来，通过心理安慰，增加患者对疾病康复的信心。

1.5.2 对照组

在常规治疗的基础上，给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，批准文号:国药准字J20140072）口服，每次100 mg，每日2次。

1.5.3 治疗组

在对照组治疗的基础上，给予吴茱萸穴位贴敷治疗。具体操作如下:吴茱萸饮片于粉碎机中粉碎，过80 目筛，备用。将吴茱萸粉与4 度白醋按照2∶1的比例配制成糊状，并将配置好的吴茱萸密封后放置于冰箱中冷藏，待吴茱萸温度降至4 ℃后，取穴外敷。穴位选取:主穴为局部阿是穴、足三里、阳陵泉；第一跖趾关节疼痛配太冲（或行间）、大都、太白（或公孙穴）；踝关节疼痛可加用太溪、昆仑、申脉等；膝关节疼痛取膝眼、阳陵泉、梁丘、膝阳关等；腕关节疼痛患者选取合谷、外关、阳溪等；肘关节疼痛患者加曲池、手三里、尺泽等；指关节疼痛，选择大陵、中渚等。每天治疗2次，每次取2 ～4个穴位或压痛点。

对受试者严格控制可变因素，由专人负责登记填表，并进行依从性监督。

1.5.4 疗程

2组患者均连续治疗14 d。

1.6 观察指标

1.6.1 理化指标检测

治疗前后分别抽血，观察2组患者治疗前后血沉、尿酸、超敏C反应蛋白的变化情况。

1.6.2 中医证候积分

观察2 组患者治疗前后中医证候积分[8]的变化情况，并给予量化处理。无症状计0分；主症:轻度计2 分，中度计4 分，重度计6 分；次症:轻度计1 分，中度计2 分，重度计3 分；舌苔脉象为必备条件不计分。

1.6.3 关节疼痛、肿胀完全缓解时间

观察2组患者治疗后关节疼痛、肿胀完全缓解的时间。

1.7 疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[10]采用尼莫地平法。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分× 100%。痊愈:90%≤疗效指数≤100%；显效:70%≤疗效指数＜90%；有效:50% ≤疗效指数＜70%；无效:疗效指数＜50%。总有效率=（痊愈例数+ 显效例数+ 有效例数）/总例数×100%。

1.8 不良反应发生情况

治疗过程中，观察2组患者不良反应的发生情况，并给予及时的处理。

1.9 统计方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t 检验，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用Ridit 分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较

表1 结果显示:2 组患者的性别、年龄、病程等一般情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups（±s）

表1 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups（±s）

组别对照组例数（例）40性别（例）男37女3年龄（岁）53.60±10.44病程（年）9.90±5.29

治疗组 40 38 2 52.60±11.13 11.15±5.26

2. 2 2 组患者治疗前后血沉、尿酸、超敏C 反应蛋白比较

表2结果显示:治疗前，2组患者血沉、尿酸、超敏C 反应蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的血沉、尿酸、超敏C反应蛋白均明显改善（P＜0.05），且治疗组在改善血沉、尿酸、超敏C 反应蛋白方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者治疗前后血沉、尿酸、超敏C反应蛋白的比较Table 2 Comparison of the erythrocyte sedimentation rate，uric acid and hypersensitive C-reactive protein levels in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment （±s）

表2 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者治疗前后血沉、尿酸、超敏C反应蛋白的比较Table 2 Comparison of the erythrocyte sedimentation rate，uric acid and hypersensitive C-reactive protein levels in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别对照组治疗组例数（例）40 40血沉（mm·h-1）治疗前49.80±10.19 52.35±8.01治疗后35.24±6.47①28.90±4.29①③治疗后38.70±8.23①28.88±7.99①②尿酸（mmol·L-1）治疗前554.09±33.77 561.05±27.04治疗后480.29±35.02①452.82±22.70①③超敏C反应蛋白（mg·L-1）治疗前59.73±10.64 62.54±7.84

2.3 2组患者治疗前后疼痛、肿胀缓解时间比较

表3 结果显示:治疗后，2 组患者的疼痛、肿胀缓解时间均明显改善（P＜0.05），且治疗组在改善患者疼痛、肿胀缓解时间方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者治疗前后疼痛、肿胀缓解时间比较Table 3 Comparison of the time to relieving painand swelling in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，d）

表3 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者治疗前后疼痛、肿胀缓解时间比较Table 3 Comparison of the time to relieving painand swelling in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，d）

①P＜0.05，与对照组比较

组别对照组治疗组t值P值肿胀缓解时间12.08±3.38 7.03±2.18①9.174 0.000例数（例）40 40疼痛缓解时间6.05±1.62 3.78±1.05①8.574 0.000

2.4 2组患者治疗前后中医证候积分比较

表4 结果显示:治疗前，2 组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的中医证候积分明显改善（P＜0.05），且治疗组在改善中医证候积分方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者治疗前后中医证候积分比较Table 4 Comparison of TCM syndromes scores in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，分）

表4 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者治疗前后中医证候积分比较Table 4 Comparison of TCM syndromes scores in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

治疗后12.03±3.07①9.03±2.87①②2.668 0.009 8组别对照组治疗组t值P值例数（例）40 40治疗前24.83±6.81 26.30±5.74 1.044 0.300

表5 2组风寒湿痹型急性痛风性关节炎患者临床疗效比较Table 5 Comparison of clinical curative effect in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups[例（%）]

2.5 2组患者临床疗效比较

表5 结果显示:治疗组总有效率为85.0%（34/40），对照组为65.0%（26/40）。治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.6 2组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，对照组无不良反应发生。治疗组有3 例出现贴敷部位皮肤红斑的现象，伴有瘙痒，给予口服抗过敏药物处理后，红斑消退，瘙痒好转，继续完成了后续的治疗。治疗组不良反应发生率为7.5%（3/40），2 组之间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

随着人们生活水平的提高，痛风的患病率逐年增加，痛风常常累及肾脏，出现痛风性肾病及尿酸性肾石病，严重危害人民健康，成为我国卫生资源及卫生经济的重大负担。西医治疗急性痛风性关节炎虽疗效肯定，但存在肝肾损害及骨髓抑制等毒副作用，限制了其临床运用。如何快速缓解患者病情，是目前临床研究的热点，具有重要的现实意义。

“痛风”始见于南朝陶弘景的《名医别录》，属于中医学“痹”“历节”“白虎”等病证范畴。中医学认为，本病的病因病机是饮食不节，恣食肥甘厚味，饮酒过度，滋生湿热，加之风寒湿邪外侵机体，痹阻筋骨血脉而为痹证，症见关节红肿胀痛，或肢体活动不利；或素体正气亏虚，气血不足，脾气虚弱，脾失健运，湿浊内生，蕴久化热，痰瘀聚集，以致湿风痰瘀痹阻经络而发病。临床上对其分型及治疗，各学者有着不同的体会。本项目组根据文献[11]报道将本病分为湿热痹阻型、风寒湿痹型、痰瘀阻滞型、脾肾阳虚型、肝肾阴虚共5种分型。其中，风寒湿痹型是由于正气不足，风寒湿邪乘虚侵入，阻滞经络，痹阻不通而致。治宜祛风散寒，除湿止痛。

穴位贴敷疗法，历史悠久，其以中医经络学说为理论依据，属于中医传统治疗方法。经络是运行气血、联系脏腑和体表及全身各部的通道，而穴位则是人体脏腑经络之气血输布于体表的特殊部位。各种致病之邪滞留在人体内部，郁而不通，气血运行不畅，则百病生焉。此时，采取穴位贴敷疗法，给予体表腧穴相应的皮部刺激，通过经络的传导和调整作用，纠正脏腑阴阳的失衡，改善经络气血的运行，产生良好的治疗作用。并且穴位敷贴疗法具有使药物直达病所、取效快、疗效肯定、简便易行等优点[12-14]，以其独特的给药优势而成为目前研究的热点之一。

吴茱萸性辛苦热，具有散寒止痛、降逆止呕、燥湿止泻的功效，常用于治疗肝胃虚寒、阴浊上逆所致的头痛或胃脘痛等症。在临床上此药除了煎药内服之外，在穴位贴敷疗法中也应用广泛。吴茱萸穴位贴敷治疗难治性高血压、心律失常、复发性口腔溃疡、化疗后不良反应、失眠、痛经、咳嗽等都有显著疗效[15]。现代药理研究表明，吴茱萸中的吴茱萸碱对肿瘤细胞、心脏、内分泌系统、支气管平滑肌及胃肠道等均具有较强的药理作用[16-18]，且具有显著的降血尿酸、抗炎、镇痛作用[19-20]。以醋调制吴茱萸，取醋解毒止痛之功效。

综上所述，本研究将吴茱萸穴位贴敷运用于治疗风寒湿痹型急性痛风性关节炎，从临床症状、理化指标、中医证候积分等方面综合判定患者的疗效以及安全性，结果表明，给予吴茱萸穴位贴敷的治疗组较对照组，能更好地改善患者症状、降低尿酸及炎症指标，这为临床上防治急性痛风性关节炎提供了更加科学、客观的手段与方法。然而，本研究样本例数少，研究局限在疗效的观察，而缺乏具体机制的研究，因此，在此基础上，进一步深入研究，具有一定的社会意义及临床意义。