卞伟， 邓世芳， 刘凯， 林楚华

（1.深圳市人民医院，广东深圳 518020；2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨 150000）

糖尿病已成为全球性危害人类健康的慢性疾病，目前仍然无法治愈。据最近的数据统计显示，全球己有不少于4.25 亿人患有糖尿病，其中中国人的患病人数占了大约1/4[1]。近年来，2 型糖尿病（T2DM）的发病率呈现出不断上升的趋势，其所引起的多种并发症的发生率也随之升高，其中脑梗死是2型糖尿病最常见的并发症，该病会损害中枢神经系统，具有较高的致残率和致死率，导致患者的预后不良，严重威胁患者的身心健康和生活质量[2]。目前，许多研究发现，包括氧化应激、炎症反应、免疫功能紊乱及血管内皮细胞功能失衡等诸多因素均是2型糖尿病并发急性脑梗死发病的重要危险因素[3-4]。细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）以及血小板内皮细胞黏附分子1（PECAM-1）均属于免疫球蛋白超家族细胞黏附分子，而血小板衍生内皮细胞生长因子（PDECGF）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）是主要的内皮细胞生长因子，它们与免疫反应和内皮细胞功能密切相关[5]。本研究通过检测2 型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、PD-ECGF、VEGF 水平的变化情况，旨在探讨芪棱汤对2型糖尿病并发脑梗死患者内皮细胞功能的影响，为芪棱汤在临床治疗相关疾病提供理论依据，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2017年5月到2019年5 月在深圳市人民医院中医科确诊并住院治疗的2 型糖尿病并发脑梗死患者，共160 例。采用随机数字表将患者随机分为观察组和对照组，每组各80 例。本研究符合医学伦理学要求并获医院伦理委员会审核通过。

1.2诊断标准2 型糖尿病的诊断参照《2014 年ADA 糖尿病诊疗指南》[6]中的诊断标准。脑梗死的诊断参照《脑梗死中医诊疗指南》[7]中的诊断标准。所有患者的确诊均经不少于两名主治以上职称的医生确认，且均有相关病理学资料支持。

1.3纳入标准①符合2 型糖尿病并发脑梗死诊断标准；②依从性好，能主动配合检查及治疗；③自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4排除标准①糖尿病高渗性昏迷或严重急性脑梗死昏迷患者；②脑血管结构异常、凝血机制异常所导致的脑梗死患者；③严重肝肾功能损害、心力衰竭、呼吸衰竭、血液系统疾病以及恶性肿瘤患者；④1 个月内出现严重感染的患者；⑤既往3 个月内服用中药汤剂和中成药等治疗的患者；⑥中途退出或不愿意参加本研究的患者；⑦有精神障碍或精神性疾病，不能配合研究的患者。

1.5治疗方法

1.5.1 对照组 给予2 型糖尿病并发脑梗死患者西医常规对症治疗。根据患者的病情及相关症状，给予饮食指导、血糖调节、血压控制、降脂、抗血小板聚集、稳定斑块、降低颅内压、神经保护剂的使用和维持水电解质平衡等治疗，疗程为30 d。

1.5.2 观察组 在对照组的西医常规对症治疗基础上加用芪棱汤治疗。芪棱汤免煎颗粒的用法及配方参考前期研究[8]，方药组成如下:黄芪30 g，三棱10 g，桑椹10 g，天花粉10 g，莪术10 g，水蛭5 g，枳壳10 g。将芪棱汤免煎颗粒用温开水冲至200 mL，在饭后半小时口服，早晚各1次，疗程为30 d（患者若住院未满30 d，则在出院后继续按出院前的方式口服芪棱汤免煎颗粒至疗程结束）。

1.6观察指标

1.6.1 血清指标检测 2 组患者均于治疗开始前和治疗结束前的前一天晚上8∶00 后禁食，于次日上午8∶00用促凝管采肘静脉血6 mL，于4 ℃离心，随后用经灭菌后的离心管收集上层血清，于-20 ℃冰箱冻存血清样本待测。采用购自卡迈舒（上海）生物科技有限公司的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒并严格按说明书要求进行血清ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、PD-ECGF、VEGF水平测定。

1.6.2 神经功能缺损疗效评估 治疗后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对2 组患者的神经功能缺损程度进行评估，再根据治疗前后NIHSS评分的减少程度进行疗效判定，分为基本痊愈、显著进步、进步和无变化4级。除无变化外，其他均认为治疗有效。

1.7统计方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数± 标准差（x ± s）表示，治疗前后比较采用配对t 检验，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组2型糖尿病并发脑梗死患者基线资料比较观察组80例患者中，男41例，女39例；平均年龄为（54.1±16.4）岁；平均病程为（34.2±8.6）个月。对照组80例患者中，男38例，女42例；平均年龄为（52.6±13.7）岁；平均病程为（36.6±7.6）个月。2 组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组2型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1水平比较表1 结果显示:治疗前，2组患者血清ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者血清ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组患者血清ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1水平的降低幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组2型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清PD-ECGF和VEGF水平比较表2结果显示:治疗前，2组患者血清PD-ECGF和VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者血清PD-ECGF 和VEGF 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组患者血清PD-ECGF 和VEGF水平的降低幅度均明显大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组2型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1水平比较Table 1 Comparison of the levels of serum ICAM-1，VCAM-1 and PECAM-1 in the T2DM patients complicated with cerebral infarction of the two groups before and after treatment（±s，ng·mL-1）

表1 2组2型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清ICAM-1、VCAM-1和PECAM-1水平比较Table 1 Comparison of the levels of serum ICAM-1，VCAM-1 and PECAM-1 in the T2DM patients complicated with cerebral infarction of the two groups before and after treatment（±s，ng·mL-1）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组观察组PECAM-1 943.19±67.18 776.89±60.76①953.71±56.39 598.59±48.61①②例数（例）80 80 80 80时间治疗前治疗后治疗前治疗后ICAM-1 878.31±43.18 477.54±29.64①867.59±55.81 315.62±18.84①②VCAM-1 1 198.70±98.34 874.52±51.53①1 219.84±106.99 669.30±43.40①②

表2 2组2型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清PD-ECGF和VEGF水平比较Table 2 Comparison of the levels of serum PD-ECGF and VEGF in the T2DM patients complicated with cerebral infarction of the two groups before and after treatment （±s）

表2 2组2型糖尿病并发脑梗死患者治疗前后血清PD-ECGF和VEGF水平比较Table 2 Comparison of the levels of serum PD-ECGF and VEGF in the T2DM patients complicated with cerebral infarction of the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

VEGF（pg·mL-1）176.68±12.37 138.21±10.55①170.89±13.98 111.31±9.45①②组别对照组观察组例数（例）80 80 80 80时间治疗前治疗后治疗前治疗后PD-ECGF（μg·mL-1）3.32±0.41 2.31±0.15①3.21±0.48 1.81±0.11①②

2.4 2组2型糖尿病并发脑梗死患者神经功能缺损疗效比较表3结果显示:治疗30 d后，观察组的总有效率为97.50%（78/80），对照组为92.50%（74/80）；组间比较（秩和检验），观察组的神经功能缺损疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组2型糖尿病并发脑梗死患者神经功能缺损疗效比较Table 3 Comparison of clinical efficacy on neurological deficit in the T2DM patients complicated with cerebral infarction of the two groups [例（%）]

3 讨论

糖尿病在我国属于常见的多发疾病，同时会导致多种并发症。研究[9]证实，2 型糖尿病是脑梗死的危险因素，能够加重患者病情，导致患者预后较差。2 型糖尿病并发脑梗死患者由于长期处于异常高血糖状态，可造成血管内皮细胞损伤，同时会降低血管壁弹性，增强血小板活性，促使动脉粥样硬化[10]。研究发现，芪棱汤具有多种药理功能，对心血管疾病和患者神经功能恢复有明显的改善作用。如顾健伟等[11]研究发现，芪棱汤联合针刺对急性脑梗死的治疗具有良好的作用，对患者神经功能缺损程度起到显著改善作用，能有效缓解症状，并认为可能与其能改善患者炎症因子水平有关。王军红[12]的研究显示，芪棱汤对动脉粥样硬化性脑梗死患者的血液流变学各项指标能起到明显的改善效应，对患者的神经功能有较好的恢复作用。上述研究均表明芪棱汤对心血管疾病和患者神经功能恢复具有重要作用，但是芪棱汤的具体作用机制仍然未知。

免疫球蛋白超家族细胞黏附分子包括ICAM-1、VCAM-1 和PECAM-1 等在维持血管内皮细胞功能，如细胞之间的作用、炎症介质的迁移及黏附分子介导的免疫反应中发挥重要作用[13-14]。在2 型糖尿病并发急性脑梗死患者中，刘春苗等[15]研究发现，与正常人、单纯2型糖尿病患者或急性脑梗死患者相比，2 型糖尿病并发急性脑梗死患者血清中ICAM-1、VCAM-1 和PECAM-1 水平表现出异常升高的趋势，提示2型糖尿病并发急性脑梗死可能在一定程度扰乱患者机体内的内皮细胞黏附功能。本研究结果发现，与经西医常规方案治疗的对照组相比，经芪棱汤治疗的观察组患者神经功能缺损改善作用显著提升。与治疗前相比，经治疗后2 组2 型糖尿病并发急性脑梗死患者血清中ICAM-1、VCAM-1 和PECAM-1 水平均出现明显下降，提示芪棱汤治疗和常规治疗对2型糖尿病并发急性脑梗死均有疗效，可能与它们均能够降低患者体内ICAM-1、VCAM-1 和PECAM-1 水平有关；且经芪棱汤治疗的观察组在降低血清ICAM-1、VCAM-1 和PECAM-1 水平方面均明显优于经西医常规方案治疗的对照组，表明芪棱汤在改善2型糖尿病并发脑梗死患者神经功能缺损方面具有更优的效果，可能与其能改善患者内皮细胞黏附功能有关。PD-ECGF 是血小板中唯一的一种内皮细胞生长因子，具有抗细胞凋亡与促血管生成作用。而在内皮细胞的生长、增殖以及血管通透性与血管生成过程中VEGF 发挥重要的促进作用。PDECGF 和VEGF 水平在正常人体中呈低表达，但是与正常人相比，急性脑梗死患者PD-ECGF 及VEGF 水平却显著升高，表明患者PD-ECGF 及VEGF 水平与急性脑梗死密切相关[16]。钱淑霞等[17]研究发现，2 型糖尿病对脑梗死患者血清PDECGF 与VEGF 表达水平增加的幅度不明显，可能由于患者血糖长期维持在高水平状态，血液的黏稠度增加，脑组织局部血流发生减缓现象，经常发生局部缺氧现象，导致患者体内的PD-ECGF 和VEGF长期维持在较高水平。本研究发现，与治疗前相比，经治疗后2 组患者血清中PD-ECGF 和VEGF 水平均明显下降，提示芪棱汤治疗和西医常规治疗对2 型糖尿病并发急性脑梗死均有较好疗效，可能与它们均能够降低患者体内PD-ECGF 和VEGF 水平有关；且经芪棱汤治疗后的观察组在降低血清PD-ECGF 和VEGF 水平方面均明显优于经西医常规方案治疗的对照组，表明芪棱汤在改善2型糖尿病并发脑梗死患者神经功能缺损方面具有更优的效果，可能与其通过改善患者血小板和血管内皮细胞功能有关。

综上所述，芪棱汤能够有效降低2 型糖尿病并发脑梗死患者血清中ICAM-1、 VCAM-1、PECAM-1、PD-ECGF、VEGF 水平，提示芪棱汤可能通过降低这些细胞因子水平维持机体内皮细胞功能稳定，从而改善患者神经功能缺损，但芪棱汤如何通过这些细胞因子改善患者神经功能缺损的具体机制仍需进一步研究。