秦小兵

（武汉大学医学研究院，武汉 430061）

基因组的稳定性时刻遭受到各种各样的损伤威胁，如代谢产物、离子辐射（IR）、紫外线（UV）以及复制错误导致的DNA 损伤［1］。细胞内常见的DNA 损伤类型有DNA 单连断裂、DNA 双链断裂、碱基缺失或错配、DNA-蛋白交联、DNA-DNA 交联等损伤类型。这些DNA 损伤如果不能及时修复，会导致许多疾病的产生，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、恶性胶质瘤以及范可尼贫血症等疾病［2］。因此，细胞必须维持基因组的稳定性，为了维持基因组的稳定性，细胞会采取许多措施来修复损伤的DNA。细胞维持基因组稳定性的措施主要有碱基切除修复（BER）、核苷酸切除修复（NER）、同源重组修复（HRR）以及非同源性末端连接（NHEJ）等方式。

在以上DNA 修复过程中，细胞内大量的修复因子参与这些过程，其中许多修复因子在修复过程中会发生翻译后修饰，这些修饰与DNA 损伤修复密切相关，常见的翻译后修饰包括泛素化、甲基化以及乙酰化等。本研究详细阐述了泛素化修饰在DNA 损伤修复过程中的研究现状以及相关进展，从而为相关疾病的治疗和基础研究提供相应的参考和理论依据。

1 泛素化修饰

泛素是一种细胞内普遍存在的由76 个氨基酸组成的小分子，在细胞内可以以游离或者与其他蛋白结合在一起的状态存在［3］。细胞内蛋白质发生泛素化修饰时需要有泛素激活酶（E1）、泛素结合酶（E2）和泛素连接酶（E3）的参与，此外还需要消耗ATP 分子。蛋白质发生泛素化修饰需要3 个步骤：第一步，E1 消耗1 个ATP 分子将泛素连接到自身的半胱氨酸残基上从而将泛素活化；……