罗 静，纪琼琼，王培军

（同济大学附属同济医院医学影像科，上海 200333）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种隐匿起病、进行性发展的神经退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。由阿尔茨海默病导致的痴呆患者数量占所有痴呆患者数量的60%-80%。世界阿尔茨海默病2018年度报告指出全球每3秒钟就有一例痴呆患者产生，2018年世界范围的痴呆患者数量大约有5000万，2050年这一数字有望达到1.52亿。目前，我们仍不清楚AD的具体发病机制，临床上尚无防治措施，常用药多奈哌齐、加兰他敏等仅用于疾病早期延缓AD进展。随着干细胞技术及细胞移植治疗的快速发展，干细胞的多向分化和增殖能力为阿尔茨海默病患者带来了新的希望。本文就AD的干细胞治疗展开综述, 报告如下。

1 阿尔茨海默病的病理生理学

细胞外的β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积和细胞内的神经纤维缠结是AD的病理特征，此外还有突触功能受损、神经炎症等等。

Aβ蛋白生成与清除的失衡所导致的Aβ蛋白沉积是AD病理过程的中心环节[1]。Aβ蛋白由跨膜的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）经过β分泌酶和γ分泌酶的剪切形成并释放到细胞外，而后经过结构修饰获得β折叠结构和相应的π-π堆积，形成多种形式的聚合体，其中可溶性寡聚体具有神经毒性，影响突触功能且降低突触数量，并可逐步沉积为不可溶的大纤维。Aβ蛋白沉积引发其他因子参与完成AD的病理改变，其诱导细胞内的微管相关蛋白tau蛋白高度磷酸化，形成神经纤维缠结，导致微管失去正常结构，神经元细胞骨架瓦解，造成突触和神经元丢失[2]；……