丁波 龚洁芹

(上海交通大学医学院附属苏州九龙医院神经内科，苏州，215000)

焦虑症是一类以惊恐不安为主要特征的神经症状障碍，且具有广泛、持续性和反复发作性[2]；抑郁症是常见的精神类疾患，主要临床表现有心情低落、兴趣丧失、愉快感缺乏，具有发病率高、病情反复和自杀倾向等特征，且伴有相应的思维和行为改变[1]；以上两类疾病多合并存在，他们的共同临床症状为睡眠问题。焦虑症患者则表现为入睡困难[3]，抑郁症患者大多数表现为早醒，睡眠状态难以维持。针对焦虑伴抑郁患者，临床常用药物进行治疗，目前，米氮平联合百适可为常见的治疗措施。百适可常常用于治疗抑郁症及广泛性焦虑症，米氮平是一类肾上腺素受体阻断剂及5-羟色胺受体抑制剂，对伴行睡眠问题的焦虑症有很好的治疗效果[4]。2种药物联合使用，疗效更为显著，但疗效与使用剂量有一定的关系，关于不同剂量米氮平联合百适可治疗焦虑状态伴抑郁症状合并睡眠障碍患者的临床疗效是否存在差异，本研究对次进行了分析比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年3月上海交通大学医学院附属苏州九龙医院收治的焦虑状态伴抑郁症状合并睡眠障碍患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为A组和B组，每组40例。A组中男17例，女23例；年龄18～65岁，平均年龄(32.64±4.14)岁；病程(1.34±0.67)年；抑郁分级：重度抑郁11例，中度抑郁15例，轻度抑郁14例。B组中男16例，女24例；年龄19～65岁，平均年龄(33.71±4.74)岁；病程(1.54±0.47)年；抑郁分级：重度抑郁10例，中度抑郁15例，轻度抑郁15例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 1)均符合《精神科疾病临床诊断与治疗方案》[5]中焦虑状态伴抑郁症状合并睡眠障碍相关诊断标准；2)所有患者进行研究前1个月未服用过任何抗抑郁及助眠药物。

1.3 排除标准 1)精神病史及双向情感障碍者；2)合并重要器官功能障碍者；3)妊娠期及哺乳期患者；4)其他严重外伤影响睡眠者；5)对本研究相关药物过敏者。

1.4 治疗方法 所有患者均给予草酸艾司西酞普兰片(山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599)10 mg/次，口服，1次/d。A组在此基础上给予大剂量米氮平片(N.V.Organon，国药准字J20150132)治疗，30 mg/次，口服，1次/d；B组患者给予小剂量米氮平片治疗，15 mg/次，口服，1次/d，均睡前口服。2组患者均连续治疗8周。

1.5 观察指标 1)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，HAMD得分<17分为轻度抑郁，HAMD得分17～24分为中度抑郁，HAMD得分>24分为中度抑郁，得分越低则抑郁程度越轻。2)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)，包括14个条目，每个项目采用0～4分的5级评分法，从0分到4分依次为无症状、轻度、中度、重度、极重。总分7～13分为轻度焦虑，14～20分中度焦虑，21～28分为重度焦虑，29分以上则提示有极为严重的焦虑情绪。3)匹兹堡睡眠质量问卷评分表(PSQI)，共计19个条目，分值0～21分，分数越高则睡眠质量越差。4)不良反应发生情况，主要包括头晕、肌痉挛、乏力、镇静过度、嗜睡、体质量增加等症状。

2 结果

2.1 2组患者HAMD评分比较 治疗前，2组患者HAMD评分比较差异无统计学意义，治疗1个周、3个周、8个周后，2组患者HAMD评分均显著降低，且A组患者HAMD评分显著低于B组患者(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后HAMD评分比较分)

2.2 2组患者HAMA评分比较 治疗前，2组患者HAMA评分比较差异无统计学意义，治疗1周、3周、8周后，2组患者HAMA评分均显著降低，且A组患者HAMA评分显著低于B组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HAMA评分比较分)

2.3 2组患者PSQI评分比较 治疗前，2组患者PSQI评分比较差异无统计学意义，治疗1周、3周、8周后，2组患者PSQI评分均显著降低，且A组患者PSQI评分显著低于B组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后PSQI评分比较分)

2.4 2组患者不良反应发生情况 A组不良反应总发生率为12.5%，显著低于B组32.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

焦虑症、抑郁症均为常见的精神障碍性疾病，睡眠障碍为其主要临床症状之一，在焦虑状态伴抑郁症状合并睡眠障碍患者中，约76%的患者表现为早醒，83%表现为频繁觉醒，84%表现为入睡困难，这对患者的生活造成了极大的危害[6]。据相关数据[7]显示，约90%以上抑郁症患者伴发焦虑状态，该类患者情感组成复杂，病情较为严重，治疗不及时易增加患者自杀倾向，对个人、家庭及社会带来不利影响。抑郁症发病多与社会、心理、环境等因素有关，此外临床研究还发现，焦虑状态伴抑郁症状较为严重者，体内肾上腺素β含量显著增加而5-羟色胺受体水平则大幅度降低。常规药物局限性较大，无法同时缓解焦虑、抑郁2种症状。临床常用米氮平和百适可进行抗抑郁治疗，百适可是一种常见的抗抑郁药物，可有效促进5-羟色胺能，抑制其再摄入[8]；米氮平是中枢突出前膜α2受体拮抗剂，可有效促进去甲肾上腺素，同时对5-羟色胺能神经元胞体上α1受体形成刺激，提高体内5-羟色胺水平，增加肾上腺素能神经传导能力[9]。2种药物联合使用，能显著提高体内5-羟色胺水平，从而发挥更为显著的的治疗疗效。

本研究数据显示，焦虑状态伴抑郁症状合并睡眠障碍患者在百适可治疗的基础上联合米氮平，可显著缓解患者临床症状，在治疗1周、3周、8周后，2组患者HAMD评分、HAMA评分及PSQI评分均显著降低，且A组患者评分均低于B组患者(P<0.05)，A组不良反应总发生率为12.5%，显著低于B组32.5%(P<0.05)，表明大剂量米氮平具有更为显著的治疗疗效；在临床上，采用百适可进行治疗会引发一系列口干、恶心、乏力、体质量增加等恶性反应，但患者临床症状和生命质量均得到显著改善。有相关研究[10]显示，长期大剂量米氮平治疗会增加患者体质量，但本研究中A组与B组体质量增加不良反应发生率差异无统计学意义，考虑为样本数量较少及样本个体间存在差异性所带来的的误差。

综上所述，大剂量米氮平联合百适可治疗焦虑状态伴抑郁症状合并睡眠障碍患者可显著改善患者临床症状和患者睡眠质量，但同时也应注意不良反应，根据实际情况调整用药量。