基于网络药理学探讨桃莲绞复方增强全成分肿瘤细胞疫苗抗结直肠癌作用分子机制
2021-01-19罗雪菲赵晓芳运晨霞冯秋瑜高宏君兰太进
罗雪菲,王 伟,赵晓芳,运晨霞,冯秋瑜,骆 飞,高宏君,兰太进*
基于网络药理学探讨桃莲绞复方增强全成分肿瘤细胞疫苗抗结直肠癌作用分子机制
罗雪菲1,王 伟3#,赵晓芳1,运晨霞2,冯秋瑜4,骆 飞2,高宏君1,兰太进2*
1. 广西中医药大学附属瑞康医院,广西 南宁 530011 2. 广西中医药大学基础医学院,广西 南宁 530200 3. 广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530012 4. 广西中医药大学瑶医药学院,广西 南宁 530200
采用网络药理学方法,探讨桃莲绞复方(Tao-lian-jiao Formula,TLF)增强全成分肿瘤细胞疫苗(Vaccine)抗结直肠癌作用的分子机制。观察TLF和全成分肿瘤细胞疫苗单用及联合使用对结肠癌CT26荷瘤小鼠体质量和肿瘤质量的影响,HE染色观察肿瘤组织病理变化。通过中药成分数据库(TCMSP、TCMID),PharmMapper数据库和OMIM数据库分别收集TLF化学成分,成分相关靶点和免疫相关靶点,对TLF调控免疫相关的靶点和通路进行预测分析。通过实时荧光定量PCR、Western blotting对预测结果进行实验验证。与模型组比较,TLF组对肿瘤生长无显著抑制作用,反而表现出促进肿瘤生长的趋势,抑制率−20.1%;Vaccine组对肿瘤生长亦无显著抑制作用(>0.05),但有抑制趋势,抑制率19.1%;当TLF联合Vaccine(TLF+Vaccine)则能显著抑制肿瘤生长(<0.05),抑制率达51.4%。通过中药成分数据库共收集到TLF所含的57个化学成分,对应570个靶点,同时收集到免疫相关的168个靶点,比对找到TLF免疫调节的潜在作用靶点4个,分子互作后得到24个关键靶点,信号通路(pathway)和基因本体论(Gene Ontology,GO)生物学过程富集分析结果提示干扰素γ受体1(interferon gamma receptor 1,IFNGR1)及下游的JAK1/JAK2-STAT1可能是TLF发挥免疫调控的关键通路。验……
