李修炜，王记南，张 健

基于PAK6和Wnt/β-catenin信号通路的苦参碱对肺癌放疗敏感性的影响研究

李修炜，王记南，张 健

周口市中心医院 放疗科，河南 周口 466000

探究苦参碱对肺癌放疗敏感性的影响和作用机制。人非小细胞肺癌A549细胞分为对照组、2 Gy放疗组、4 Gy放疗组、苦参碱组、苦参碱联合2 Gy组、苦参碱联合4 Gy组、甘氨双唑钠联合2 Gy组、甘氨双唑钠联合4 Gy组，通过克隆形成、细胞增殖、细胞凋亡评价苦参碱对A549细胞放疗敏感性的影响；建立裸鼠皮下移植瘤模型，分为对照组、5 Gy放疗组、苦参碱组、苦参碱联合5 Gy组、甘氨双唑钠联合5 Gy组，记录小鼠瘤体积；Western blotting法检测A549细胞和小鼠瘤组织中β-连环蛋白（β-catenin）、p21激活蛋白激酶6（p21-activated protein kinase，PAK6）、c-myc、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达。与单独放疗组相比，苦参碱联合放疗组A549细胞克隆形成、细胞增殖显著降低（＜0.001），细胞凋亡显著增加（＜0.001），裸鼠肿瘤体积显著降低（＜0.001），细胞和裸鼠肿瘤组织中PAK6、c-myc、磷酸化β-catenin蛋白表达显著下调（＜0.05、0.01、0.001），Caspase-3蛋白表达显著上调（＜0.001）。苦参碱通过干扰PAK6表达，抑制Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路，从而提高肺癌的放疗敏感性。

肺癌；苦参碱；p21激活蛋白激酶6；Wnt/β-catenin信号通路；放疗敏感性

肺癌作为癌症之首，患者生存率仅15%，根据组织学差异将其分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌[1]。肺癌早期临床症状不明显，大多数患者确诊时已发展为中晚期，预后较差[2]。目前肺癌的治疗方式主要为手术治疗和放疗，约65%非小细胞肺癌患者需要进行放疗来提高治疗效果，但长期的放疗会产生放疗敏感性降低、组织损伤等不良反应[3]，因此选择科学合理的用药方式联合放疗以提高放疗的敏感性，对肺癌的临床治疗至关重要。……