田沛霖，张国林

(苏州市药品检验检测研究中心，苏州 215104)

胰岛素是广泛存在于人和动物体内的多肽类激素，经内源性或外源性物质刺激，由胰脏内的胰岛B细胞分泌。主要用于调节糖代谢，是已发现的机体内唯一可降低血糖的激素。胰岛素在临床上主要用于糖尿病治疗。早期的胰岛素主要从猪、牛等动物的胰脏中提取所得，存在浓度低、效期短和免疫原性强等缺陷，限制了其临床使用。随着分子生物学技术在生物医药领域的广泛应用，通过重组DNA技术合成的人胰岛素，不仅解决了上述问题，甚至可定向改变天然胰岛素的氨基酸序列，从而获得活性更高、作用时间更长、吸收更安全的胰岛素类似物产品[1-2]。

重组人胰岛素为重组技术生产的双链多肽类激素，由51个氨基酸残基组成，其中A链有11种(21个氨基酸)，B链有16种(30个氨基酸)，2条链通过2个二硫键相连，构成具有活性的胰岛素分子[3]。胰岛素在历年的《中国药典》中均有收载，但在2015年版及更早版本中，N末端氨基酸序列未涵盖在重组人胰岛素的产品检验标准中。作为重组蛋白类药物，其末端氨基酸残基存在被酶切或降解的可能性，从而影响生物学功能[4]。当胰岛素氨基酸序列与理论序列一致时，可以作为判定产品结构正确性、完整性以及稳定性的重要依据。而在《中国药典》(2020年版三部)人胰岛素的3.3.12项涵盖了“N末端氨基酸序列”[5]。可见，对重组人胰岛素原料药的N末端氨基酸序列进行测定，是其质量控制的必要手段。……