周雅琪，亢泽峰

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）主要病变是黄斑区视网膜色素上皮（retinal pigment epithelial，RPE）层、Bruch 膜和脉络膜毛细血管层复合结构的缓慢进行性变性[1]。世界范围内AMD 的发病率为13.0%[2]，约占老年人失明病因的20.0%。在我国，50 岁以上人群AMD 患病率为4.8%～15.5%，且发病率呈增长趋势[3-6]，已成为老年人致盲的最主要眼病。AMD 发病机制复杂，研究[7-9]表明，AMD 发病主要与衰老、遗传、环境、生活方式有关，其中衰老、缺血缺氧、氧化应激、免疫炎症反应等是AMD 发病的重要机制。相关研究[8-13]显示，AMD 的发病与补体旁路途径激活引起的炎性反应密切相关，随着年龄的增长，人体组织的衰老、抗氧化能力及修复系统效率的降低，视网膜补体旁路途径被激活，引起RPE 氧化损伤、裂解，形成玻璃膜疣，并逐渐进展为晚期AMD。研究[14-17]表明，补体旁路途径失调是AMD 发生的重要机制，并能够促进AMD 病理过程的进展。补体调节系统相关补体因子，如补体调节因子H（complement factor H，CFH）、补体调节因子I（complement factor I，CFI）发生基因突变或因其他原因（如炎症、衰老等）导致其含量或结构改变都会激活补体旁路途径，引起眼部免疫稳态的破坏，从而引起AMD，且发病风险成倍增长。本文将对补体旁路途径对AMD 发病及病程进展的作用进行综述。

1 补体旁路激活途径

旁路途径是以革兰氏阴性菌、脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA 和IgG4 为激活物直接与液相C3 结合后，在B因子、D 因子和P 因子的参与下，使补体固有成分以C3、C5～C9 顺序发生酶促级联反应的补体活化途径。生理情况下，无激活物质存在时，机体处于非激活状态，C3bBb（旁路途径C3转化酶）保持在极低的水平，不再激活C3 和形成后续的攻膜复合物[18]。……