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乙肝病毒相关肝细胞癌小鼠模型的构建和前沿应用现状

2021-01-14郑海香丁明珠张雨琪施佳健张璐景月娥王星

中国实验动物学报 2020年6期
关键词:肝癌小鼠模型

郑海香,丁明珠,张雨琪,施佳健,张璐,景月娥,王星

(福建医科大学基础医学院消化道恶性肿瘤教育部重点实验室,福州 350108)

全球每年约有200万新发癌症病例与感染相关,占全年新发癌症病例的15.4%。感染相关肿瘤在中国占比约为26.1%,居亚洲之首,积极预防病原体的感染对减轻未来全球癌症负担将产生重大的积极意义[1]。致癌病原体中涵盖了目前公认的7种人类肿瘤病毒:HBV、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)、EB 病毒(epstein-barr virus,EBV)、人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)、人类 T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型(human T lymphocytic leukemia virus type I,HTLV-1)、卡波西肉瘤相关疱疹 病 毒 (kaposi’ s sarcoma-associated herpesvirus,KSHV)和最新的Merkel细胞多瘤病毒(Merkel cell polyomavirus,MCPyV),HBV 是其中临床危害最严重的DNA肿瘤病毒[2]。在我国,HBV或HCV介导的肝炎、肝纤维化和肝硬化是导致肝癌发生的根本原因之一,其中HBV相关的HCC占据所有病例的60%以上[3]。尽管人们对病毒相关肝癌的临床表现和干预手段已经有了相当深入的认识,但HBV致瘤的具体机制仍不是十分清楚,一个重要的限速步骤就是缺乏感染背景下的致瘤动物模型。目前最为广泛使用的HBV相关肝癌动物模型主要集中于模式化小鼠。主要是在联合致癌剂、细胞癌基因或单独使用组织特异性启动子情况下,观察转基因小鼠中病毒癌基因对相应表型的诱导能力,或使用HBV阳性的肿瘤细胞系或者肝癌组织移植到免疫缺陷小鼠身上复制出相关表型。HBV肝癌小鼠不同模型间的功能侧重和适用范围差异巨大,本综述拟详尽梳理并比较它们之间的病毒感染复制特点及致瘤特性,以期为研究者选择正确的模型开展靶向药物或疫苗研究提供参考。……

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