崔小蝶，易开放，杨影影，贺丹丹，吴 华，苑 丽，胡功政

(河南农业大学 动物医学院，河南 郑州 450046)

沙门菌是一种人畜共患病原菌，给我国养殖业造成了巨大威胁。黏菌素(Colistin，COL)是治疗动物革兰氏阴性杆菌感染包括沙门菌病的常用有效药物。但随着其广泛使用，沙门菌对其耐药性也日益严重，给临床治疗带来了巨大的挑战。目前，已阐明的细菌对黏菌素耐药的机制主要有2种[1-2]：一是染色体介导的2个双组分信号转导系统(TCS)PhoPQ和PmrAB(包括2个调控元件MgrB和PmrD)。PmrAB和PhoPQ中的基因发生突变，可使其下游的pmrC、pmrH等脂多糖(LPS)修饰相关基因的表达量上升，进而使细菌的类脂A发生4-氨基-4-脱氧-L-阿拉伯糖(Ara4N)或磷酸乙醇胺(pENT)修饰，使细菌表面的负电荷减少，降低了细菌对阳离子多肽黏菌素的吸附而产生耐药[3]。mgrB基因的缺失、变异、插入或截断失活，可引起PhoPQ系统的上调，进而导致下游pmrHFIJKLM基因表达的上调，最后导致对黏菌素耐药[4-5]。二是质粒介导的黏菌素耐药基因mcr。2015年，我国首次在动物源大肠埃希菌中发现了质粒介导的黏菌素耐药基因mcr-1[6]。随后，7个新的质粒介导的黏菌素耐药基因mcr2—mcr8也陆续在中国或欧洲国家被发现[7]。

细菌外排泵对药物的外排作用是细菌对多种抗生素耐药的重要机制之一。许多外排泵可以降低细菌对抗菌药物的敏感性，如MexXY-OprM和AcrAB-TolC[8-9]。外排泵抑制剂(Efflux pump inhibitors，EPIs)可通过不同的机制失活或抑制AcrAB-TolC等外排泵的功能。已发现的EPIs有多种，氰氯苯腙(CCCP)是一种抑制质子转运的解偶联剂，可以阻断主动外排系统能量来源，使药物在细菌体内的蓄积量增加，恢复细菌对药物的敏感性[10]。……