曹淑君 初向华 李宗莉 张翠萍 孙向红

(青岛大学附属医院，山东 青岛 266003 1 药剂科； 2 消化内科)

雪胆素甲(CuⅡa)是雪胆属植物的主要活性成分，近年来研究显示，CuⅡa通过诱导细胞凋亡、抗血管生成及氧化应激等途径发挥抗肿瘤作用，可作为新型的潜在抗癌药物[1-3]。如CuⅡa通过不可逆的促进肌动蛋白的聚集及抑制凋亡抑制基因survivin的表达，从而抑制癌细胞的增殖[1]。CuⅡa 能明显抑制人肺癌细胞系NCI-H460和A549增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制AuroraA、STAT3及Cofilin等多种信号通路有关[4]。然而，Wnt/β-catenin信号的调节与肿瘤细胞代谢高度相关，其激活可导致多种肿瘤细胞的化疗抗性[5-6]。因此，靶向Wnt/β-catenin信号通路的治疗能有效抑制肿瘤生长[7]。研究显示，在Wnt/β-catenin信号通路中，糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的激活可导致β-连环蛋白(β-catenin)降解障碍，β-catenin进入细胞核内，与核内转录因子TCF/LEF形成复合体，进一步使得细胞周期素D1(CyclinD1)、C-myc等靶基因激活，导致细胞周期的调控异常，从而引起肿瘤的发生发展[8-9]。CuⅡa对胃癌Wnt/β-catenin信号通路的调节作用尚少见报道，本研究旨在探讨CuⅡa对胃癌SGC-7901细胞增殖和迁移能力的影响及其分子作用机制，以期为胃癌的临床治疗开辟新的途径。现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料来源

人胃癌SGC-7901细胞购自中国科学院上海细胞所。CuⅡa购自中国药品生物制品检定所；胎牛血清(FBS)、RIP细胞裂解液、PVDF膜和ECL化学发光试剂购自Millipore公司(美国)；RPMI1640培养基及双抗(青霉素和硫酸链霉素)购自Hyclone(美国)；CCK-8 试剂盒、凋亡检测试剂盒购自DoJindo公司(日本)；β-catenin、CyclinD1、GSK-3β和辣根过氧化物酶标记的羊抗兔二抗购自Cell Signaling公司(美国)；……