宋瑶琳 纪彬彬 刘相兰 杨平 王博 梁乐彬 王爱兰 杨家亮 田埂 邢晓明

(1 青岛大学附属医院病理科，山东 青岛 266021； 2 元码基因科技(北京)股份有限公司； 3 烟台毓璜顶医院病理科)

胰腺癌是高度致死性的恶性肿瘤之一，死亡率居全球第四。大多数胰腺癌患者确诊时已无法通过手术切除病灶，治疗的中位生存期仅6～9个月，5年生存率低于5%，而行手术治疗后患者的生存率也不足25%。因此，胰腺癌的诊疗是目前面临的主要挑战之一[1-2]。尽管全球范围内已针对胰腺癌进行了数十年的基础和临床转化研究，但仅有极少数新疗法进入了临床批准阶段[3]。胰腺癌患者的不良预后主要归因于胰腺癌细胞的快速转移，因此了解胰腺癌细胞转移的遗传分子机制，对于进行有效的靶向治疗至关重要。

近年来，下一代测序技术在胰腺癌发生发展分子机制的研究中广泛应用[4]，在揭示胰腺癌的遗传基础、基因突变和发现新的驱动基因方面发挥了重要作用。识别胰腺癌体细胞突变和临床特征之间的相关性，发现新的肿瘤基因组生物标记物，有利于对患者进行更加精准治疗[5-6]。本研究应用胰腺导管癌(PDAC)患者的肿瘤组织进行外显子组测序，并应用COSMIC数据库验证体细胞单核苷酸多态性(SNP)位点，评估依靠单样本测序数据识别致癌体细胞突变的可行性；同时，分析鉴定致癌体细胞突变与患者临床病理特征之间的相关性。

1 材料与方法

1.1 样本收集与外显子组测序

收集2009—2011年在青岛大学附属医院行手术切除的PDAC患者的肿瘤组织样本40例，患者术前均未接受过放疗以及化疗治疗。……