刘鲁宁 陈雪梅 马恩奇 田清艳 刘倩倩 刘韬

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。其中三阴性乳腺癌（trip-negative breast cancer，TNBC）具有侵袭性强、易复发、进展快、生存期短和预后差等临床特点[1-2]。乳腺癌的常规治疗手段对TNBC 通常无效[3]。研究显示，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在大约60%的TNBC患者中高表达[4]。EGFR 激活的信号通路在细胞增殖、分化、黏附、迁移和凋亡等过程中发挥重要作用，EGFR 的表达情况与乳腺癌的发生、发展、预后和转移密切相关[5-6]。晚期转移性乳腺癌患者的自然杀伤（natural killer，NK）细胞对肿瘤细胞的细胞毒功能受到严重损害[7-8]。NK细胞对乳腺癌的进展和预后尤为重要，NK细胞的功能受损可导致抗肿瘤免疫逃逸，一定程度上促进了乳腺癌的发展和转移[9]。

NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分，在机体抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。NK细胞具有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）非限制性杀伤的特点[10]。NK细胞的表型是CD3-CD56+，根据NK细胞表面CD16 分子的表达情况，可将NK细胞进一步分为CD16neg、CD16dim和CD16brightNK细胞3个亚群[11]。CD16brightNK 可有效地发挥细胞毒作用，并能产生一定水平的细胞因子，而CD16neg和CD16dimNK细胞可产生高浓度的细胞因子，但是细胞毒性较低[12]。NK细胞对肿瘤细胞的杀伤主要包括以下4种途径：（1）穿孔素和颗粒酶介导的直接杀伤[13]；（2）膜肿瘤坏死因子家族分子（如FasL、TRIAL）介导的肿瘤细胞凋亡[13]；（3）通过分泌多种细胞因子，如干扰素（interferon，IFN）-γ 和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α 等，协同抑制或杀伤肿瘤细胞[10]；（4）NK细胞表面表达免疫球蛋白Fc 片段的低亲和力受体CD16 分子（FcγR Ⅲ），当它与抗体结合后，会诱导抗体依赖性细胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），特异性杀伤与抗体IgG 结合的肿瘤细胞[14]。……