高笑笑，项智灏，陈福增，张 鹭，刘 军

(复旦大学 生命科学学院，遗传工程国家重点实验室，上海 200438)

结核病(Tuberculosis)是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)引起的传染性疾病，是世界人口十大死亡原因之一.在将近1/4感染结核分枝杆菌的人群中，我国感染人数占世界感染人口总数的8.4%，位居世界第三，仅次于印度与印度尼西亚[1].缺乏有效的预防性疫苗、快速的诊断方法和耐药菌株以及结核/HIV共感染的持续出现是目前结核病控制中存在的主要问题.当前国际上唯一批准使用的用于预防结核病的疫苗仍然是卡介苗(Bacillus-Calmette-Guerin，BCG)，它主要诱导CD4+T细胞分泌Th1型细胞因子，能有效预防婴儿时期的结核性脑膜炎和播散性结核(约80%保护率)，但对肺结核的保护效果有限，且其保护效果随时间推移逐渐减弱甚至消失，在成年人群中呈现较大波动(0～80%保护率)[2-4].造成BCG保护效果不足的可能原因之一是BCG基因组中RD1基因片段的缺失.RD1是致病性分枝杆菌基因组中一个9.5kb的片段，包含分枝杆菌ESX-Ⅰ分泌系统的组成基因，BCG中RD1的缺失导致其无法合成ESX-Ⅰ分泌系统抗原Esat-6(也称EsxA)和Cfp-10(也称EsxB)，这些重要抗原的丢失可能导致BCG无法提供长期有效的抗结核免疫保护[5].因此，利用结核分枝杆菌中的特异性抗原如Esat-6和Cfp-10等构建亚单位疫苗来加强BCG免疫功能是新型抗结核疫苗研究中的一个重要思路.

亚单位疫苗的形式包括蛋白、DNA或病毒载体疫苗，在结核病的预防和治疗两个层面发挥作用；自上世纪90年代起始，亚单位疫苗的研究取得了较大……