microRNAs 对脑出血神经炎症损伤作用的研究进展
2021-01-12向成明周桂银侯小红樊银春姚声涛
向成明,周桂银,侯小红,樊银春,姚声涛
遵义医科大学附属医院,贵州遵义563000
脑出血(ICH)指非外伤性脑实质内血管破裂出血,占全部脑卒中的20%~30%,占卒中亚型的10%~15%[1]。ICH 引发脑损伤包括原发性损伤和继发性损伤。原发性脑损伤通常由于血肿的形成,导致解剖和压迫对相邻组织造成机械损伤。虽然最近使用微创手术方法减少了原发性脑损伤及手术并发症,但并没有解决ICH 继发性脑损伤。越来越多的证据表明,活化的小胶质细胞似乎是增强或减轻继发性脑损伤并参与随后的脑修复机制的免疫调节分子的主要来源[2]。为了确定潜在治疗靶点并有效治疗ICH 的炎症后遗症,需要更好地了解ICH 后继发性神经炎症损伤的机理及细胞和分子之间的相互作用。microRNAs(miRNAs)是一类具有独特基因功能的内源性核糖体调节因子,通过特定的RNA 降解或螯合来调节无数细胞的生理过程。miRNAs 及其靶基因参与了脑出血发病的关键过程,在脑出血炎症反应中发挥重要作用。
1 miRNAs的结构及功能
miRNAs 是一类内源的、长度为20~24 个核苷酸的短链非编码RNA。miRNAs 最初的形式是初级miRNAs 转录本(pri-miRNAs),它是在RNA 聚合酶Ⅱ的帮助下从基因组DNA 转录而来的。然后,primiRNAs 被转换成含有由倒置重复序列组成的茎环的功能性二级结构。前体miRNAs 从pri-miRNAs 中离开,被核酸内切酶Drosha(也称为核糖核酸酶Ⅲ)切割。接下来,前体miRNAs 通过Ran-GTP 依赖的机制由exportin-5输出到细胞质中。最后,前体miRNAs 被RNaseⅢ酶切割成成熟的miRNAs。成熟的miRNAs 对其他RNA 的功能和翻译可能具有广泛的影响[3]。单链miRNAs 被掺入RNA 诱导沉默复合物(RISC)中,RISC 将识别与miRNAs 序列互补的信使RNA 的3-非翻译区(3’UTR)。……
