王丹,刘静,陈勇，冯丹，姜蓉琼，杨桂钊，袁国华

川北医学院附属医院风湿免疫研究所,四川南充637000

类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病。目前RA的治疗药物主要包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、改善病情抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素、生物制剂及JAK抑制剂等。在DMARDs中，甲氨蝶呤(MTX)为RA临床一线用药，常作为RA的起始治疗药物，尤其是对有侵袭性证据的RA患者，其可有效控制患者骨质破坏进展。近年来，许多针对RA的生物制剂得到广泛应用，但在无用药禁忌情况下，MTX为RA的首选药物，其可单独用药或与其他DMARDs联合用药[1-3]。虽然已知甲氨蝶呤具有最佳的成本效益和疗效/毒性比率，但其毒性作用仍不容忽视，多数患者由于甲氨蝶呤相关药物不良反应(ADRs)的发生而中断长期治疗[4]。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)为叶酸代谢途径中重要的转化酶，MTHFR在MTX作用机制途径(包括叶酸途径、蛋氨酸途径、嘌呤及嘧啶从头合成途径等[5])中意义重大。目前已有多项研究表明，MTX治疗结果与MTHFRC677T基因多态性有关[6-9]。为进一步探讨RA患者MTHFRC677T基因多态性与MTX相关ADRs的关系，本研究采用TaqMan荧光PCR技术检测MTHFR[677C>T (rs1801133)]的单核苷酸多态性(SNP)，并回顾患者使用MTX期间出现的相关ADRs，分析MTHFRC677T基因多态性与MTX不良反应的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年12月—2019年12月于川北医学院附属医院风湿免疫科就诊的RA患者178例，其中男24例、女154例，年龄18～75岁，患者均连续接受过MTX治疗，MTX剂量为每周5～20 mg，治疗持续至少4个月。入选患者均符合美国风湿病学会(ACR)和欧洲风湿病联盟(EULAR)2010年修订的RA分类标准，并排除感染、肿瘤、妊娠或母乳、其他慢性疾病及肝肾功能不全等因素。本……