张琳，平秦榕，杨萌，史云强，王春晖

昆明医科大学附属延安医院泌尿外科，昆明650051

免疫治疗是一种通过改变患者的免疫系统或对正在发生的癌症防御机制进行增强的方法。近年来，改变免疫状态的癌症治疗方式在肿瘤学中占有突出地位，并且得到了快速发展；尤其在膀胱癌的治疗方面，免疫检查点抑制剂如程序性细胞死亡因子1（PD-1）抗体、程序性细胞死亡分子配体1（PD-L1）抗体、细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抗体的发现，共刺激受体激动剂、光免疫疗法、细胞因子疗法、嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗等治疗方式的出现，为局部进展和转移性膀胱癌的治疗提供了新方向。本文对膀胱癌免疫治疗的研究进展作一综述。

1 卡介苗（BCG）膀胱灌注

BCG是由牛型结核杆菌减毒制成的活疫苗，最早被用于治疗结核病，于1990年在美国被批准用于Ⅰ期膀胱癌的治疗。在高危膀胱癌患者中，BCG诱导的初始完全缓解率为55%～70%［1］；尽管初始成功率很高，但仍有25%～45%的患者无反应；另外40%的患者尽管初始治疗成功，但仍会复发［2］。BCG治疗膀胱癌的机制主要有两种，即BCG的直接抗肿瘤作用以及BCG激活免疫系统发挥抗肿瘤的作用。其直接作用是BCG先黏附于膀胱壁表面黏膜，然后再发挥其细胞毒性作用。另一种是BCG附着于膀胱壁之后，引起不同免疫细胞亚群的强烈炎症反应，其过程包括了以下几个步骤：①附着卡介苗；②卡介苗向免疫细胞、正常细胞和肿瘤尿路上皮细胞的内化；③在细胞和细胞因子环境的协同作用下，BCG介导的先天免疫诱导；……