王 娜 张敬军

山东第一医科大学（山东省医学科学院），山东泰安 271000

癫痫（epilepsy）是神经系统常见病，目前全球约有7000万患者［1］。离子通道是各种无机离子跨膜被动转运的通路，它们为中枢神经系统调节、兴奋及抑制等提供了基础。离子通道在癫痫的阵发性异常放电过程中发挥了重要作用［2］，而其中的电压门控钠离子通道（voltage-gated sodium channel，NAV）在动作电位的产生及传播中起重要作用。NAV通道可在可兴奋细胞电压依赖性激活快速和选择性的离子电导［3-4］，及在毫秒级上快速灭活以终止Na+电导［3］。NAV通道突变引起的功能障碍可引起神经元的异常活动。本文对NAV通道基因与相关性癫痫的研究进行综述。

1 NAV通道

NAV通道是由1个α亚基和两个β亚基组成的蛋白质复合体，主要存在于中枢神经系统（CNS）、外周神经系统（PNS）、骨骼肌和心肌［3］。NAV通道的α亚基是由大约2000个氨基酸构成的功能性亚基，在遗传上高度保守，有9种不同的NAVα亚型（Nav1.1～NaV1.9）［6］；NAV通道β亚基有5个，由4个基因编码，即SCN1B～SCN4B［7］。NAV通道许多突变的基因与癫痫有关，包括α亚基的Nav1.1（SCN1A）、NaV1.2（SCN2A）、NaV1.3（SCN3A）、NaV1.6（SCN8A）和Nav1.7（SCN9A）［8］，以及β亚基的SCN1B［9］。

2 SCN1A基因

SCN1A基因编码位于2q24.3染色体上NaV1.1通道。NaV1.1在中枢神经系统中广泛表达，研究认为NaV1.1在控制网络兴奋性方面通过激活抑制回路发挥重要作用［10］。SCN1A基因是遗传癫痫综合征中最常见的突变靶标，与癫痫有关的基因突变数量最多，被认为与癫痫关系最密切［7.11］。Nav1.1的C-端、N-端、跨膜段和胞内段都可出现SCN1A基因的突变。全身性癫痫伴发热性惊厥加GEFS+家系有SCN1A基因突变［12］，有5%～10%的GEFS+家系中可发现SCN1A基因的突变［12］，与GEFS+相关的SCN1A基因突变主要集中在Nav1.1的胞内段，并且其突变类型几乎都是错义突变。……