青春期慢性社交挫败应激致小鼠认知功能障碍及内侧前额叶皮质髓鞘损伤
2021-01-11徐颖娟方泽漫吴彩茹黄庆军张瀚迪
徐颖娟,方泽漫,吴彩茹,黄庆军,张瀚迪
(汕头大学精神卫生中心,广东 汕头 515065)
社交挫败应激动物模型广泛应用于抑郁症等应激相关精神疾病的研究[1]。既往研究显示青春期或成年期社交挫败小鼠前额叶皮层髓鞘含量减少[2-3],动物表现出社交回避及抑郁样行为[4]。青春期及成年期NG2细胞不断分化成熟,参与髓鞘的稳态维持。这一过程也受到外界环境因素影响,目前认为这可能是神经可塑性的生物学基础之一[5-6]。青春期小鼠经历社交剥夺后表现为工作记忆损害、社交退缩,这些行为改变与前额叶髓鞘及少突胶质细胞损伤相关[5]。这些研究提示青春期应激经历可能导致前额叶白质损伤及认知功能障碍。然而,青春期社交挫败应激对少突胶质细胞系细胞和髓鞘的发育,以及认知功能的影响尚未深入探讨。本研究探讨青春期社交挫败应激对小鼠执行功能、记忆以及少突胶质细胞系/髓鞘相关病理的影响。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 21日龄青春期雄性BALB/c小鼠34只,8~9月龄CD-1(ICR)小鼠,均购自北京维通利华实验动物技术有限公司(动物合格证编号分别为 11400700178467 及 11400700178659)。BALB/c小鼠每笼4只饲养,CD-1小鼠单笼饲养,提供充足食物和水,实验前适应环境3 d。饲养房室温保持在(23±2)℃,湿度维持在(50±5)%,保持12 h光照和12 h黑暗交替,动物自由进食、饮水。本研究通过汕头大学动物伦理委员会审批(伦理号SUMC2016-117)。
1.1.2 主要试剂与仪器 髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,BrdU)购自美国Santa cruz公司,β-actin抗体购自中国新晋生物公司,BrdU抗……
