邹婷 ，范炜豪 ，张妙萍 ，陈燕婷 ，崔理立 ，3，梁春梅 ，3

1 广东医科大学/广东省衰老相关心脑疾病重点实验室，广东湛江524000；2 粤北人民医院；3 广东医科大学附属医院

在神经炎性疾病中，小胶质细胞起着至关重要的作用。生理状态下，小胶质细胞处于静止状态。当大脑出现炎症反应时，小胶质细胞被激活成活化状态，其细胞体积变大、胞体变圆、细胞表面的突起消失，形态由静止的分枝状变成活化的阿米巴状［1-2］。小胶质细胞被激活后以两种极化形式（M1/M2）存在，一方面，小胶质细胞作为大脑的常驻细胞，参与了组织发育、结构完善、神经稳态环境的维持、对损伤的反应以及随后的重塑及修复，可清除病原体、死亡的细胞、碎片或异常蛋白，从而对病原体产生免疫反应，监测组织变化并维持组织稳态；另一方面，小胶质细胞在慢性炎症也对中枢神经组织有一定的损害作用。当中枢神经系统损伤时，小胶质细胞激活后产生的自由基、超氧化物阴离子、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）等多种物质可加重损伤，影响神经细胞的凋亡［3-4］。microRNA-146a（miR-146a）是一种先天免疫应答调节剂，在炎症和先天免疫系统的调节中起重要作用。研究［5-6］显示，通过NF-κB 信号通路进行的促炎信号转导可导致miR-146a 表达增加，而miR-146a 可通过抑制NF-κB 信号通路上游的白细胞介素1 受体相关激酶-1（IRAK1）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）而发挥负反馈作用，从而抑制NF-κB 转录活性，进一步抑制了 NF-κB 靶点的表达基因，如IL-6、IL-1β 和TNF-α。总的来说，在炎症刺激下miR-146a 被上调，其又负反馈抑制炎症发展。……