何 询，周 熙

（1. 深圳未名新鹏生物医药有限公司，深圳 518057；2. 湖南师范大学生命科学学院动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室，长沙 410081）

疼痛本是机体自我保护的一种机制，是一种重要的生理功能。然而在神经损伤、癌症、糖尿病、病毒感染以及某些炎症等病理条件下，疼痛会演变成慢性衰弱性疾病，即慢性疼痛，例如癌痛、糖尿病性神经痛、疱疹后神经痛等。保守估计，全球有将近五分之一的人常年遭受慢性疼痛的困扰［1］。目前临床上用于治疗疼痛的镇痛药物有非甾体类抗炎药、阿片类药物、局部止痛药、抗惊厥类药物、三环类抗抑郁药等［2］。尽管如此，上述镇痛药物仍存在专一性低、长期使用副作用大、具有成瘾性等问题，特别是近年来阿片类药物的滥用引发的不良社会问题日益尖锐。因此，新靶点新机制的镇痛药物的研发是生物和医药领域关注的热点方向。

电压门控钠通道在电信号的起始和传导中扮演了重要角色，其功能异常可能与多种慢性疼痛的发病机制相关，因此一直是镇痛药物研发的重要靶点［3］。在9个钠通道亚型中，电压门控钠通道NaV1.7、NaV1.8和NaV1.9特异性表达于外周神经系统（如背根神经节、三叉神经节等外周伤害感受神经元），调控外周疼痛信号通路［3］。临床前动物模型以及临床遗传学的研究表明，这3个钠通道在正常的生理以及病理性疼痛感受中扮演着重要角色。目前，有多个针对神经病理性疼痛的NaV1.7和NaV1.8的抑制剂正处于临床研究阶段［4-5］。……