哈依努尔,梁旭俊,李茂玉,邵美英,付 莹*,陈 林,陈主初

(1.中南大学湘雅医院肿瘤科国家卫健委蛋白质组学重点实验室抗癌药物国家地方联合工程实验室国家老年医学临床研究中心,中国湖南 长沙 410008;2.新疆医科大学第一附属医院呼吸科,中国新疆乌鲁木齐 830000)

食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是最常见的恶性肿瘤之一,发病率位居全球恶性肿瘤第8位,死亡率位居肿瘤相关死因第6位[1]。中国是食管癌高发国家,每年新发病例数约占全球新发病例的50%,是世界上食管癌新发病例数最多的国家[2]。目前早期食管癌以手术治疗为主,但是大部分患者在确诊时已进入中晚期,预后较差,其5年生存率仅为20%左右[3]。因此,寻找有效的分子靶向药物可为食管癌的治疗提供新的思路,具有重要的临床意义。

食管癌的分子靶向治疗已进行多个靶点的Ⅰ/Ⅱ期临床试验[4～6]。其中,非受体酪氨酸激酶Src在多种肿瘤细胞中高度活化或过表达,能持续激活Ras/MEK、PI3K/AKT、JAK/STAT 等下游信号传导通路,促进肿瘤细胞增殖和迁移,抑制其凋亡,是食管癌等肿瘤治疗的一个有效靶点[7]。临床试验证实,针对Src激酶的多种小分子抑制剂在多种肿瘤中取得了良好疗效,而且这些小分子抑制剂除了作用于Src外,一般还有其他有效靶点[8～9]。研究显示,Src/Abl双效抑制剂达沙替尼在肿瘤细胞中除了抑制Src和Bcr-Abl外,还能有效抑制c-KIT、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等激酶的活化[10]。博舒替尼(bosutinib,SKI-606)是一种新型的双重Src/Abl激酶抑制剂,2012年被美国食……