肿瘤发生对小鼠胸腺发育及T细胞生成的影响
2021-01-09周祖平蒲仕明
刘 霖,汤 婧,邢 兵,李 鑫,陈 莹,周祖平,蒲仕明*
(1.广西师范大学a.生命科学学院;b.生物医学研究中心,中国广西 桂林 541004;2.广西高校干细胞与医药生物技术重点实验室,中国广西 桂林 541004)
在哺乳动物中,胸腺是T细胞发育、分化、成熟并向外周输出T细胞的场所。其能通过分泌各种胸腺激素,调节机体的免疫功能[1]。胸腺作为T细胞发育、分化的重要器官,在接收来自骨髓的原胸腺细胞(prothymocyte)后,相继分化为前胸腺细胞(prethymocyte)、CD4-CD8-T 细胞、CD4+CD8+T细胞,最后分化为成熟的细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL;CD4-CD8+T细胞)或辅助性T细胞(T helper cell,Th cell;CD4+CD8-T 细胞)[2]。
成熟的T淋巴细胞负责细胞免疫,其直接消灭侵入机体的病原微生物,监视和清除体内出现的癌变细胞、衰老死亡的细胞等,具有促进免疫监视和免疫自稳的作用,因此胸腺在抗衰老、抗感染、抗肿瘤及自身免疫性疾病中起着重要作用[3]。一直以来,肿瘤对胸腺发育及T细胞功能影响的研究受到人们的关注。小鼠胶质瘤模型的研究表明,模型小鼠的胸腺质量减轻,组织学结构发生改变[4]。另有研究表明,小鼠纤维肉瘤在10 d内引起胸腺萎缩,这种胸腺萎缩的特征是细胞数量减少,成熟胸腺细胞百分比增加,组织学上胸腺皮质减小,未成熟胸腺细胞中增殖细胞百分比增加[5]。Sun等[6]提出,CD8+T细胞不能有效地独立消除H22肿瘤细胞,而CD4+T细胞被肿瘤抑制,这样机体只会增强胸腺中T细胞的分化和成熟,并将其释放到实体肿瘤中以增强抗肿瘤免疫能力,引起恶性循环,最终导致胸腺萎缩。研究表明,BALB/c小鼠在营……
