张胜凯，李红兵，张程 ，张巍

脓毒症急性期具有极高的死亡率和致残率［1］。研究表明，脓毒症早期天然免疫亢进诱导的炎症风暴［2］、晚期慢性炎症状态、免疫调控障碍及天然免疫功能受抑制等［3-4］是导致患者生存率降低和生活质量低下的重要机制，因此，调控炎症和免疫紊乱成为脓毒症的关键治疗策略。

众所周知，机体通过自主神经支配及调节并激活中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞以适应机体免疫［5］。神经系统主要通过两种机制调节脓毒症的炎症反应［6-7］，一种机制是通过神经-内分泌系统调控炎症反应，即通过下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴调控糖皮质激素的释放，从而抑制免疫功能；另外一种机制是通过胆碱能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）调控炎症反应［8］，即由迷走神经介导的神经系统和免疫系统之间快速而特定的炎症调控方式，涉及外周迷走神经感知炎症信号、延髓内脏带（medullary visceral zone，MVZ）的信息整合及传出迷走神经对免疫细胞的调控。研究表明，CAP能实时、动态地调控脓毒症的炎症状态，有效防止组织损伤和感染［9-11］；此外，CAP还与HPA轴共同维持人体的炎症与免疫平衡，其是近年来脓毒症神经调控的研究热点。

胆碱能系统通过释放乙酰胆碱并作用于α7-烟碱样乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）和毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1（muscarinic acetylcholine receptors M-AchRM1），进而完成对炎症及免疫的有效调控。研究表明，M-AchRM1的变构激动剂TBPB和α7-nAChRs激动剂GTS-21均能降低脓毒症小鼠血液中的促炎细胞因子如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（interleukin，IL）-1β、IL-6水平及其死亡率［12］。脓毒症可诱导神经炎症，而神经炎症又可影响中枢结构及功能，这可能是脓毒症早期炎症风暴与晚期免疫麻痹的重要机制之一。……