常鑫钺，王震侠，赵建国

(内蒙古医科大学附属医院肝胆外科，内蒙古 呼和浩特 010000)

0 引言

肝细胞核因子4α(HNF4α)是一种高度保守的孤核受体超家族成员，作为一种配体结合转录因子表达在肝脏和胃肠道器官(胰腺、胃和肠)[1]。HNF4α 最先于大鼠成熟肝脏中发现，一度被认为是肝细胞特异性因子，之后被发现与人MODY1 型糖尿病发病密切相关[2]。目前研究表明，根据转录启动子P1、P2 的不同，HNF4α 的亚型共分为两大类，其中P1 介导的于肝脏表达，p2 介导的于胰腺表达[3]。HNF4α 广泛参与肝细胞的正常生物学功能及代谢调节，如胆汁酸合成，脂质稳态，糖异生，尿素生成，细胞粘附，增殖和凋亡，药物代谢[4]，同时也是调控干细胞向成熟肝细胞分化的关键[5]。

1 HNF4a 的结构

HNF4α 是一种高度保守的核受体超家族成员，富集与肝脏。于肝脏、肾脏，肝脏，胰腺β 细胞及胃肠消化道细胞中均有表达，与MODY1 型糖尿病的发生密切相关。HNF4α 保守的表达模式可以在没有外源性配体的情况下激活基因转录，在器官发育、器官生成和维持器官功能方面发挥着重要作用[6]。人HNF4α 基因定位于20 号染色体长臂(20q13，12)，包含11 个内含子和12 外显子。根据其转录启动子P1、P2的调控，共分为12 种亚型，其中P1 驱动的HNF4α(1-6) 亚型，而P2 驱动的HNF4α(7-12)亚型[7]。HNF4α 由结构上来说是一种锌指结构蛋白，共包含6 个结构域(5 个功能域，1 个铰链区)的模块蛋白。其中A、B 区域为反式激活结构域，包含n-末端反激活域(AD-1)，与启动子序列密切相关；C 区是一个高度保守的DNA 锌指结合域(DBD)，D 区为柔性铰链，E区包含第二个反激活域的多功能配体结合域(AD-2)，F 区为抑制区[8]，为HNF4α 特有，两个反激活域对HNF4α 驱动的基因转录有重要影响[9]。……