丁瑶，张献全(通信作者*)，孙贵银

(1.重庆医科大学附属第二医院，重庆 400000；2.江津区中心医院，重庆 400000)

0 引言

肿瘤免疫治疗开辟了肿瘤治疗领域的新方向，与手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等借助“外力”试图直接杀伤肿瘤细胞的治疗手段不同，免疫治疗主要利用自身抗肿瘤免疫机制对肿瘤细胞进行杀伤和持久控制。目前肿瘤的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制(Immune checkpoint inhibitors，ICIs)和过继性细胞治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT)。免疫检查点抑制剂通过正常化机体抗肿瘤免疫应答从而杀灭肿瘤细胞，而后者是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行基因工程加工和扩增，然后回输到患者体内，从而达到直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的[1,2]。

尽管免疫疗法显着改善了多种晚期肿瘤患者的生存预后，但并非所有患者都能从免疫治疗中受益，现有的生物标志物如高微卫星不稳定性(MSI-H)，程序性死亡配体1(PD-L1)，肿瘤突变负荷(TMB)等无法可靠地预测治疗反应和疗效。越来越多的研究证实肠道微生态能够对宿主的免疫以及肿瘤治疗反应产生影响，不仅具有作为免疫治疗疗效和不良反应预测指标的潜力，通过不同策略调控肠道微生态从而调控免疫治疗的设想还使其具有广阔的应用前景[3]。

1 肠道微生物组简介

肠道微生态由生活在人体肠道的数万亿微生物，包括病毒、真菌、古细菌以及原生动物和其他微生物的复杂群落组成。这些共生微生物与人类共同进化，具有多种有益于人类健康的功能，包括从饮食中收获其他难以接近的营养素，维持粘膜屏障的完整性，以及促进免疫系统发育和体内的稳态[4,5]。……