肝外胆管癌差异表达基因相关机制的研究进展
2021-01-09王家兴申文凤张乾冯学敏任建军
王家兴,申文凤,张乾,冯学敏,任建军
(内蒙古医科大学附属医院,内蒙古自治区 呼和浩特 010050)
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胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA) 起源于肝内或肝外胆管粘膜上皮细胞,是沿着胆管产生的恶性肿瘤,可以侵犯胆管的任何部位。CCA 分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。流行病学调查表明,CCA 占消化道肿瘤的3%。发病率在我国恶性病变中居第四位左右,死亡率居前三位[1]。近年来的疾病的发生率显着攀升[2],其中肝外胆管癌(Extrahepatic Cholangiocarcinoma,ECC) 占胆管癌的80%~90%[3],但关于ECC 的发生率尚无大规模的流行病学报告资料。尽管ECC在手术、化疗和放疗等方面取得了进展,但接受根治性治疗的胆管癌患者的5 年生存率仍不到35%[4]。ECC 早期诊断十分困难,发现多晚期,肿瘤患者平均存活期不到12 个月[5]。
全基因组调查和高通量转录组分析的最新进展表明,人类基因组仅包含20000 个蛋白质编码基因,占总基因组的2%[6]。尽管10 到20 倍的基因组序列被转录成长的非编码RNA(lncRNA),而不是蛋白质编码的RNA[7]。lncRNA 在功能上被定义为长度>200 个核苷酸(nt)的转录物,没有蛋白质编码的可能性。近年来,lncRNA 和与其相联系的信使RNA 的功能和作用机制越来越受到科学界的关注[8-10]。2011 年,Salmena 等[11]提出了竞争性的内源RNA(competing endogenous RNA,ce-REA)假说。也就是说,lncRNA 可以通过MRE 吸附miRNA,抑制miRNA 的效用,间接可调蛋白质编码基因的表现。因此,肿瘤相关的差异lncRNAs、mRNAs的鉴定及其分子生物学功能的研究可为肿瘤分子生物学研究提供参考。全面了解CCA 差异基因在疾病的诊断和预后中的作用机制,对于明确胆管癌的个体化诊断和预后具有重要意义。……
