梁黛雯, 王丽雅, 朱晓芳

(1.中南大学湘雅二医院, 湖南 长沙, 410011; 2.扬州大学 医学院, 江苏 扬州, 225001;3.扬州大学临床医学院 皮肤科, 江苏 扬州, 225001)

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是一种参与天然免疫的细胞内的感受器，可以识别微生物或宿主受损细胞的双链脱氧核糖核酸(dsDNA)[1]。与dsDNA结合后, AIM2组装为一个多蛋白复合体，称为AIM2炎症小体，炎症小体的活化进一步诱导了被称为焦亡的炎症性细胞死亡，释放具有生物学活性的细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)等。AIM2炎症小体有助于宿主防御部分病原微生物感染，包括土拉菌、单核增生链球菌、肺炎链球菌、结核分歧杆菌、巨细胞病毒、牛痘病毒等[2]。但AIM2对宿主受损细胞dsDNA的应答会导致效应性细胞因子的过度释放，从而促进无菌性炎症性疾病和自身免疫性疾病的发生与发展，如特应性皮炎、银屑病、系统性红斑狼疮等疾病[3-4]。

1 AIM2炎症小体活化机制

固有免疫系统是机体抵御外来有害物质的第一防线，其通过细胞内外的一系列模式识别受体(PRRs)来识别外来微生物的病原相关分子模式(PAMPs), 或识别内源性和外源性刺激损伤细胞释放的危险信号分子(DAMPs)。常见PAMPs包括脂多糖(LPS)、鞭毛蛋白、细菌Ⅲ型分泌系统成分。DAMPs则包括宿主细胞死亡或损伤释放出来的细胞核或线粒体脱氧核糖核酸(DNA)、纤维性淀粉样蛋白β、三磷酸腺苷(ATP)、高迁移率蛋白1(HMGB1)等，还包括环境刺激因子如石棉纤维、硅土、蜂毒等[5]。目前已知的PRRs主要有胞外型受体(如Toll样受体、C 型凝集素样受体)和胞内型NOD样受体、热蛋白(Pyrin)以及AIM2样受体(ALR)，而炎症小体主要是由胞质内PRRs、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应酶(caspase)组成[6]。……