杨雅静, 汪耘吉, 冯尚勇

(1.大连医科大学第二临床学院, 辽宁 大连, 116000; 2.江苏省苏北人民医院 内分泌科, 江苏 扬州, 225001)

甲状腺结节(TN)的诊断需要综合病史、临床表现、超声特征、穿刺细胞学、实验室检查及影像学表现等综合判断，其中超声引导下的甲状腺细针穿刺(US-FNA)是国内外TN诊治指南推荐的主要诊断方法之一，广泛应用于临床。但有研究[1-2]发现US-FNA存在约5%的假阳性率和5%的假阴性率，约30%的标本无法明确其病理性质。目前，已进入分子诊断及精准治疗时代，细针穿刺(FNA)标本相关的基因检测可准确对细胞学不确定的TN进行病理性质评估，提高诊断的准确率[3]。本文就几种常见的分子标志物对TN诊断及预后评估相关研究的进展进行综述。

1 基因突变和重排

1.1 BRAFV600E基因突变

B型RAF激酶属于RAF家族的丝氨酸/苏氨酸激酶，并且是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径最有效的激活剂，该蛋白在细胞增殖、分化和凋亡中具有重要作用。研究[4-5]表明约50%至80%的甲状腺乳头状癌(PTC)发生BRAFV600E突变，其被视为PTC特异性的分子标志物。BRAFV600E在其他类型的甲状腺癌，如甲状腺滤泡状癌(FTC)和Hürthle细胞癌，很少甚至不发生突变[6]。文献[7]表明BRAFV600E突变在PTC诊断中具有高度特异性，阳性突变可以避免细胞学诊断为不确定结节的两阶段手术(即诊断性腺叶切除术后的甲状腺全切除)，但其诊断灵敏度存在争议。一项荟萃[8-9]分析发现BRAFV600E突变对FNA诊断不确定组的诊断灵敏度仅有60%，对改善细胞学的诊断准确性无意义。但最近的一项研究[8-10]发现BRAFV600E突变联合FNA检查的灵敏度达98.4%, 准确率为98.1%。……