叶强 陈小燕

1广州医科大学研究生院（广州511436）；2深圳市宝安区福永人民医院内分泌科（广东深圳518000）；3广州医科大学附属第一医院内分泌科（广州510120）

肿瘤免疫疗法是近年来应用于临床的肿瘤治疗新手段，以免疫检查点阻断剂（immune checkpoint inhibitor，ICPIs）为代表的肿瘤免疫治疗改变了肿瘤治疗的格局，同时也产生了一系列新的累及多器官系统的不良反应，免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAEs）/毒性常累及皮肤、肠道、肺、肝脏、内分泌器官等靶器官。目前国外关于ICPIs 治疗后内分泌器官不良事件的研究较多，早期多为研究细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）类阻断剂的内分泌不良事件，随着时间的推移，程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）/程序性死亡分子配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）类阻断剂的使用越来越多，对此类阻断剂的不良事件的研究也同步增加。国产PD-1 类阻断剂的各期临床试验中也有免疫相关不良事件的研究，其中少部分涉及到内分泌不良事件。我国人群使用此类药物的内分泌不良事件的临床特点很有可能与国外人群不同，研究本国人群使用ICPIs 之后的内分泌不良事件很有必要性，也必将发现一些不同于国外人群的新的特点，对我国晚期肿瘤患者使用ICPIs 后的内分泌不良事件早发现、早处理很有意义。本文就ICPIs 相关内分泌器官受累的临床特点、可能的发病机制及应对策略作一综述。

1 ICPIs 类药物概述

目前最广泛应用的免疫治疗方法是靶向可活化T 淋巴细胞的免疫检查点单克隆抗体。CTLA-4 类阻断剂与T 细胞上CTLA-4 分子结合，阻碍CTLA-4分子与其配体的相互作用，从而增加T 细胞的活化和增殖，最终实现抗肿瘤作用，代表药物为伊匹单抗（Ipilimumab）和替西利姆单抗（Tremelimumab）。……