赵芷藜，龙晓奇

（遂宁市中心医院消化内镜中心，四川 遂宁）

0 引言

癌症是多因素、多基因、多机制的综合因素衍生的结果，Survivin作为凋亡蛋白家族抑制剂中的成员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的双重作用，一直是癌症靶向治疗的研究热点。许多研究证实了关于Survivin在癌症中的作用，但将Survivin靶向药物引入临床治疗仍是一个挑战。

1 Survivin的分子结构及生物学功能

1.1 Survivin的分子结构

Survivin是凋亡蛋白家族抑制剂（IAPs）中最小的蛋白，是由BIRC5基因编码表达，其位于人类17号染色体q25，由三个内含子和四个外显子组成，全长14.7kb，仅包含一个与C端α螺旋卷曲螺旋结构域相连的N末端BIR结构域[1]。

1.2 Survivin的基因多态性

众所周知，基因表达会受到位于基因启动子或其他调控区域内的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）的影响。Survivin的过表达可能是由于Survivin基因中SNP的基因型产生较高，这可能为凋亡能力的降低和DNA损伤的消除提供分子基础，从而增加了对肿瘤的易感性。

目前研究的主要是以下5种Survivin的SNP：-625G/C(rs8073069)、-241C/T(rs17878467)、-31G/C(rs9904341)、+9194A/G(rs2071214)、和+9809C/T(rs1042489)[2]。 多项meta分析结果显示，Survivin rs9904341、rs2071214、rs17878467和rs8073069与肿瘤风险之间存在着显著关联，而rs1042489则与肿瘤的易感性之间无明显相关性。Survivin rs9904341可显著增加亚洲人肿瘤的易感性，其中包括胃癌、大肠癌、膀胱癌、肝癌等，而Survivin rs17878467显著降低了患癌症的风险[2]。

1.3 Survivin的生物学功能

1.3.1 抑制细胞凋亡

尽管Survivin过表达会抑制细胞内外凋亡途径以促进癌症进展，但确切的分子机制仍然未知。大部分研究报道Survivin是通过与caspases结合调控细胞凋亡，但目前有模型显示Survivin是通过与其他蛋白质相互作用来抑制细胞凋亡，其中包括Survivin与XIAP形成复合物，该复合物使XIAP可以抵抗泛素依赖性降解，增强了XIAP的稳定性从而使XIAP抵抗caspases的能力增强。……