江张胜，田丽伟，赵晨玲，董 婷

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）、亨廷顿舞蹈病（Huntington’s Disease，HD）和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）等中枢神经系统退行性疾病，被认为是危害较大的神经系统疾病，已成为世界性卫生保健难题［1-2］.上述中枢神经系统退行性疾病目前尚不能完全治愈，仅可通过药物改善其症状.因此，需要深入研究AD、PD、HD、ALS 4 种疾病的发病机制，以提高其临床诊治效果.miRNAs 参与神经元的早期分化和发育且影响神经元的功能，miRNAs 的失调在中枢神经系统退行性疾病［3］的发病机制中至关重要.为了更好地理解miRNAs 在中枢神经系统退行性中作用的分子机制，本文从miRNAs、miRNAs 与中枢神经系统退行性疾病的关系进行论述，力求为临床防治中枢神经系统退行性疾病奠定理论基础.

1 miRNAs 概述

1.1 miRNAs 的生物合成特点

miRNA 是长度为20～24 个核糖核苷酸的内源性非编码单链RNA 分子，是重要生物过程中已知调控因子，在介导RNA 的剪切或翻译抑制中发挥着重要的调控作用.miRNA 基因通常被RNA 聚合酶II 转录为原始RNA，通过核糖核酸外切酶III 剪切成发簪状的前体miRNA（pre-miRNA），然后通过输出蛋白Ⅴ［4］输出到细胞质中.在细胞质中，pre-miRNA 被核糖核酸内切酶切割成miRNA 双链，其中一条链被载入RNA 诱导沉默复合体（RISC）中的Argonaute（AGO）蛋白中，并作为与蛋白编码RNA（mRNA）结合的引导序列与靶基因mRNA 的3’非翻译区（3’UTR）碱基的互补配对发挥其沉默靶基因的表达作用［5］.

研究表明，超过60%的人类基因是由miRNAs调控的，miRNAs 被证明大多数存在于脑组织、脑脊液和血清中.从脑组织活检中收集到miRNAs 的表达可以反……