全球第一个重组蛋白药物是如何诞生的
2021-01-07汤波
南方周末 2021-01-07
关键词:胰岛素
南方周末特约撰稿 汤波
★要生产重组人胰岛素,首先得有人胰岛素的基因,而在当时,DNA的化学合成并不是一件简单的事。
20世纪20年代,科学家已知道胰岛素是治疗糖尿病的特效药。在之后的50年里,治疗糖尿病的胰岛素主要来自猪、牛等动物的胰脏。不过,动物胰岛素容易导致患者产生严重的过敏反应,而临床试验证明,注射人源胰岛素副作用更小。如果从人的胰脏中分离纯化胰岛素,难以满足数亿糖尿病患者的需求。此时,刚刚兴起的基因工程技术为蛋白药物大规模生产提供了新的手段。要生产重组人胰岛素,首先得有人胰岛素的基因。直到1976年赫伯特·博耶(Herbert Boyer)和罗伯特·斯旺森((Robert Swanson))创立基因泰克公司,全世界的科学家对人的胰岛素基因序列还一无所知。要合成人胰岛素的基因,唯一可行的方法,是需要根据遗传密码的理论,从人胰岛素氨基酸序列反推出其基因序列,然后再采取化学方法来合成人胰岛素基因。所幸,人胰岛素氨基酸序列与牛的只相差3个氨基酸,与猪的胰岛素更是只差1个氨基酸。但是在当时,DNA的化学合成并不是一件简单的事,博耶并不擅长合成基因,而且除了博耶,公司找不到第二个技术人员。斯旺森根本等不及招兵买马,希望尽快上马人胰岛素项目。斯旺森和博耶一商量,自己不行,那就另请高人吧。正好博耶认识一位DNA合成专家阿瑟·里格斯(Arthur Riggs),此时他受雇于美国国家医学中心希望城市实验室。博耶拨通了里格斯的电话,里格斯听到博耶的合作提议,也非常兴奋,因为他前不久向美国国立卫生研究院递交了一份关于“在大肠杆菌中合成人类激素”项目申请书,希望获得40万美元的资助,但迟迟未获得批准。……
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