周 洁，高 衎，李春刚，唐祁匀

(上海现代制药海门有限公司，江苏 南通 226100)

硫酸阿扎那韦是一种艾滋病病毒(HIV)蛋白酶抑制剂，主要与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV病毒感染[1]. 当前，常见的硫酸阿扎那韦生产工艺路线中，都需要使用醇类及其他溶剂[2-6]，而残留溶剂是产品质量标准中不可或缺的关键指标之一. 不过，目前硫酸阿扎那韦的质量标准在中国在药典 Chp2015中未收录，在国外药典中，也鲜有关于残留溶剂研究的记载[7].

硫酸阿扎那韦具有多种晶型，分别是晶型A、晶型I、晶型II[8]、C及E3型[9-10]、晶型H1[11]、晶型B、晶型P和无定型[12]. 其中，E3型是一种三乙醇溶剂合物(结构如图1所示)，系阿扎那韦游离碱在乙醇、硫酸共存条件下加热生成[13].

图1 三乙醇溶剂合物结构式Fig. 1 Structure of Azanavir sulfate E3

由于在测定硫酸阿扎那韦残留溶剂乙醇的过程中，阿扎那韦与乙醇、硫酸共存且受热(顶空加热)，因此可能会产生溶剂合物，从而导致检测结果的回收率偏低. 硫酸阿扎那韦的合成与结晶工艺存在较多差异，文献[14]虽然报道了其残留溶剂的测定方法，但因其底物硫酸阿扎那韦原料药晶型不同，某些晶型不会发生溶剂合物效应，因此未做溶剂合物影响醇类测定结果的研究. 本文建立了气相色谱法测定硫酸阿扎那韦中残留溶剂的方法，改进了样品前处理方式，使用过量的其他醇类对样品进行预处理以消除溶剂合物效应. 该方法为其他具有相似结构、相似溶剂合物效应的品种的残留溶剂研究提供了新的思路，具有较大的实用价值.