于泓洋 宋远航 赵 亮 刘天琦 鲍秀琦

(佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154000)

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期过量饮酒引起的慢性肝病。在全世界范围内，酒精性肝病即病毒性肝炎之后，成为肝脏损害的第二大主要病因[1]。在2011年世界卫生组织的报告中显示,长期饮酒每年导致约260万人死亡,大多与ALD相关[2]。

ALD包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化等类型。内质网应激损伤、氧化应激损伤、硝化反应和调脂因子共同参与ALD发病。内质网应激在酒精性肝病发病机制有举足轻重的位置。摄入乙醇的九成在肝脏中代谢，肝脏代谢乙醇主要方法是通过胞浆中的乙醇脱氢酶，乙醛通过乙醛脱氢酶(ALDH)进行代谢。乙醛蛋白加合物和DNA加合物使酶失活，从而导致DNA修复蛋白功能障碍，蛋白功能受损，脂质过氧化和线粒体损伤，这些会使肝细胞死亡或者凋亡[3]。长时间过量饮酒会导致机体内促氧化剂的增多和抗氧化剂的减少,肝脏发生氧化应激(ROS)，最终导致肝细胞的死亡或凋亡。乙醇会增加肝细胞中的ROS，从而消耗大量抗氧化剂并加剧肝脏损害。 ROS对蛋白质的氧化修饰会降低其活性，引起结构变化，例如蛋白质的部分展开和疏水基团的暴露，最终导致蛋白水解和诱导内质网应激[4]。

1 ER与ERS

内质网(ER)是重要的细胞器，它的功能包括蛋白质合成与折叠、组装与运输，同时它也是储存钙的主要场所，细胞内脂类代谢和类固醇激素的合成也在此地。……