环状RNA在脓毒症中的研究进展
2021-01-07吕娟娟
吕娟娟,吴 瑾
(四川大学华西第二医院儿科,出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,四川 成都 610040)
近年来,环状RNA(circular RNAs,circRNA)已成为非编码RNA领域的研究热点。环状RNA是一大类共价、闭合的内源性非编码RNA,广泛存在于生物体中。与线性RNA 不同,环状RNA由mRNA前体(pre-mRNA)反向剪接形成,以3'-5'磷酸二酯键形成环状结构,无5'的帽子结构和 3'的poly A尾,不被核酸外切酶降解,结构更稳定,半衰期更长[1]。越来越多的证据表明,环状RNA代表了一类广泛而多样的内源性RNA,通过参与调节基因转录、充当miRNA分子海绵、结合蛋白质、翻译成蛋白质发挥生物学功能。目前对环状RNA的结构及功能有了初步的了解,但是环状RNA在不同疾病发生、发展过程中的作用还有待进一步阐明。
脓毒症是指因感染引起宿主反应失调而导致危及生命的器官功能障碍,严重威胁人类健康[2]。2017年,全球每10万人中有677.5例脓毒症患者,并以每年9%的速度增长,大约2%的住院患者和高达75%的重症监护病房(ICU)患者发生脓毒症,其中约30%进展为脓毒症休克[3]。据报道,在我国ICU脓毒症的发病率约为37%,死亡率约为33%,后者约为发达国家死亡率的2倍[4]。Huang等[5,6]的最新研究发现,入住ICU的COVID-19患者常具有脓毒症患者的常见特征,即淋巴细胞减少、血浆细胞因子水平明显升高等。因此有专家提出,几乎所有COVID-19的危重患者都有死于脓毒症的危险。最近研究发现,环状RNA的调节机制贯穿整个基因表达过程,包括从mRNA的转录、剪切到翻译,并且参与许多人类疾病发病过程。越来越多的证据证实,环状RNA在脓毒症和脓毒症相关脏器功能障碍的病理生理机制中起重要的调节作用。……
