宋信柔，陈思培，李贵森△

(1.电子科技大学医学院，四川 成都 610000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院肾内科/肾病研究所，四川 成都 610072)

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是全世界最常见的引起原发性肾小球肾炎的疾病[1]，IgA肾病的发病机制未明，近年来，“多重打击学说”被广泛接受，即免疫复合物沉积于肾小球引起肾脏损伤[2]。在临床上，IgA肾病常发生于微生物感染后[3]。白细胞介素-6(IL-6)是常见的促炎细胞因子[4，5]，有研究发现IL-6与IgA肾病相关[6]，研究IL-6在IgA肾病发生及疾病进展中的作用，将抗IL-6的药物应用于临床，将为IgA肾病的治疗提供了一种新思路。

1 IL-6影响免疫复合物的形成

人类IgA有两种类型，IgA1与IgA2，肾小球系膜中沉积的大部分是IgA1，在IgA1的CH1及CH2功能区之间的铰链区存在独特的O-多聚糖结构。目前已知的几种核心O-多聚糖结构中，最常见的是以N-乙酰半乳糖胺(N-acetylgalactosamine，GalNAc)作为初始糖连接在铰链区的丝氨酸或苏氨酸残基上，接着半乳糖通过β-1，3 糖苷键连接到GalNAc上，唾液酸再通过α-2，6键或α-2，3键连接到GalNAc或Gal上[7]。“多重打击学说”提出IgA肾病的发病是由于半乳糖缺乏的IgA1(Galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1)过量生成，引起机体发生自身免疫反应，产生针对于Gd-IgA1的抗体(anti-Gd-IgA1 autoantibodies，auto-Ab)，Gd-IgA1-auto-Ab免疫复合物沉积于肾脏系膜后激活补体的替代途径，导致肾小球发生局部炎症、细胞增殖，最终导致肾小球的纤维化[8]。

Gd-IgA1的合成与IgA肾病的发生密切相关，IL-6可以通过影响Gd-IgA1的形成来影响IgA肾病的病程。Gd-IgA1的形成需要多种酶的参与，始于GalNAc附着于铰链区的丝氨酸或苏氨酸上，20个N-乙酰半乳糖胺基转移酶(N-acetylgalactosamine-transferases，GalNAc-Ts)催化了这一过程，GalNAc-T2是主要的GalNAc-T酶……