刘静文，陈绍平

(1.川北医学院，四川 南充 637000；2.川北医学院附属医院呼吸内科，四川 南充 637000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)其临床表现为不完全可逆的气流受限状态，气流受限具有进行性发展的特点，其发病机制尚未明确，肺部炎症、氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡等在慢阻肺的发病中起重要作用。近年来发现COPD患者血浆生长分化因子15(growth differentiation factor15，GDF-15)水平升高，并且在COPD恶化期间进一步升高[1，2]。本文对GDF-15对COPD患者发生发展的调控机制研究的最新进展进行总结。

1 GDF-15的功能

GDF-15是Bootcov[3]等1997年首次从人骨髓单核细胞系cDNA文库中分离出来的，它含有7个保守的半胱氨酸残基，形成一个半胱氨酸结，这是转化生长因子-β超家族的标志。GDF-15主要以无活性的前体蛋白形式分泌，而且其结构域附着在细胞外基质，研究发现前蛋白转化酶(recombinant proprotein convertase subtilisin/kexin-type，PCSK)家族的三个成员，即PCSK3、PCSK5和PCSK6能够有效地切割GDF-15前体，从而使其成熟[4]，在胎盘滋养层细胞中，通过基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26，MMP-26)进行加工和成熟[5]。GDF-15是一种应激诱导的细胞因子，受白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和巨噬细胞集落刺激因子-1(MSF-1)等多种炎症或应激相关蛋白的调节，提示其具有复杂的组织特异性调节[3]。生理状态下血清中GDF-15水平极低，除在前列腺及胎盘中可检测到高表达的GDF-15，多数器官几乎没有表达。特殊生理病理下，如手术、缺血、缺氧、炎症反应和氧化应激等引起的心[6]、肺[2]或肝[7]等受累组织器官GDF-15的表达会明显增加。

2 GDF-15预测COPD患者急性加重

2.1 GDF-15有望成为一种新的预测COPD急性加重的生物标……