张子博 刘羽 李勇 赵群 范立侨

胃癌是常见的消化道肿瘤之一，在全球恶性肿瘤导致的相关死亡原因中排第三位[1]。中国为胃癌的高发病率国家，其死亡率位居我国恶性肿瘤第二位[2]。早期胃癌经过内镜下治疗或手术治疗后，其5年生存率可达90%以上[3,4]。但目前我国早期胃癌比率仅占19.7%[5]。这与胃癌早期症状常不典型，绝大部分患者就诊时已达进展期或晚期有关。目前我国胃癌整体五年生存率仍徘徊在较低水平，主要采用以手术为主，辅助放化疗的治疗方式。而晚期胃癌多数已丧失手术机会，并且预后较差，以化疗为主的治疗手段其中位总生存期一般不超过1年，5年生存率则低于10%[6]，如何延长患者生存时间、改善生存质量是我们亟待解决的问题。目前国内外针对晚期胃癌尝试寻求多种治疗方法，如免疫治疗、小分子靶向药物治疗等。其中靶向药物治疗是指从细胞分子水平，针对已经检测出来的特定致癌位点进行治疗的一种方法。血管内皮生长因子抑制剂便是一种靶向治疗药。上世纪末，Rockwell等[7]首先提出了肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管的形成，通过抑制血管生成可能达到治疗肿瘤的目的。随后有研究发现血管内皮生长因子(VEGF)是促血管生成的开关，并且血管内皮生长因子受体(VEGFRs)是酪氨酸激酶信号通路的关键信号调节因子，因此VEGFRs可作为抑制血管生成的潜在靶点[8]。而VEGFRs家族中的VEGFR-2是血管内皮生长因子诱导血管生成时所结合的主要信号介质[9]。……